巨細胞病毒（CMV）所緻的肝髒炎症

　　CMV感染分爲宮内感染和出生後獲得性感染。宮内和圍産期感染一般爲亞臨床性，宮内感染後很少出現嚴重全身性疾病。導緻胎兒疾病伴有多種臨床症狀，除早産外，主要爲肝脾腫大，有的伴有黃疸，血小闆減少有些可伴有紫癜，以及中樞神經症狀等。組織學檢查可發現在肝髒内有輕度脂肪變至多竈性肝壞死，伴有繼發性炎症反應。有時可見壞死的鈣化，常有膽管炎和門脈區纖維化。也可見到巨細胞性肝髒炎症，伴有門脈高壓（宮内型）的膽管閉塞或纖維化較爲少見。典型的可見到特别大的肝細胞内細胞核增大，核内可見一大嗜酸性包涵體，内含有病毒DNA，其周圍有透亮暈環（亦稱爲貓頭鷹眼晴）。

　　出生後獲得的感染經過多較輕，常不能被發現。有症狀者伴有長期持續發熱，偶有淋巴結腫大，肝功能障礙和單核細胞增多。病毒在淋巴細胞内的持續存在，可反複再活化。感染的再活化主要與宿主、病毒的關系改變有關。例如妊娠、惡性腫瘤、血液透析及免疫抑制治療（尤其是器官移植）都可使病毒活化。CMV所緻的單核細胞增多症，可在自發性CMV感染或在輸入新鮮血液後發生。在大量經血傳播之後，約在10%-27%的病人中出現伴有CMV-血清轉換的單核細胞增多症。此時常可證實伴有無黃疸型肝炎。

　　發病伴有非特征性一般症狀，間歇高熱和咽炎，交替出現長期低熱、弛張熱或間歇高熱，每次發熱持續2-3周。

　　病人常主訴肌痛、上腹痛以及頭痛。有時可見頸淋巴結腫大和肝脾腫大。白細胞總數在2.9-22×100的9次方/L之間波動，常有淋巴細胞相對增多（巨細胞-單核細胞增多症）。常有血小闆減少，約50%的CMV感染有肝炎伴随。膽紅素水平可正常，但也有升高的報道。血清酶活性高峰在第12疾病日，轉氨酶升至250U/L，但凝血因子、膽堿酯酶活性及白蛋白仍正常，ALP和γ-GT常升高。與經典性肝炎特殊的區别在于CMV肝炎出現血清鐵水平下降。肝髒組織學檢查多見輕度非特異性肝炎，伴有單個核細胞炎症反應及少量實質性壞死。也可檢出多竈性壞死區，爲炎症細胞浸潤所環繞，常有明顯的淤膽伴随，也可見到伴有多核巨大細胞的肉芽腫。肝髒的組織病理改變與典型的病毒性肝炎極爲相似。因巨細胞病毒僅在約20%的患者中檢出，故必須作血清學檢查才能确診。

　　巨細胞病毒是一種疱疹病毒，爲全球分布。CMV感染與人群的社會經濟狀況有關。在發展中的國家感染率達100%，而在西歐與美國爲60%。約3%的妊娠婦女排出病毒，新生兒中約1%被感染，其中5%-15%出現臨床症狀。

　　傳播方式在分娩前經胎盤或經生殖道上行感染，産後型感染來自密切地接觸污物，其他傳播方式爲輸血及器官移植傳播。

　　潛伏期不清，一般認爲3-5周。CMV感染的臨床表現多樣，或者是亞臨床感染，無明顯臨床症狀，診斷主要依賴實驗室檢查證實病毒、病毒的成分以及血清學檢查CMV抗體滴度升高。

　　1.應用單克隆抗體檢查病毒抗原  作免疫熒光或酶免疫法直接檢查感染細胞和組織内的病毒早期抗原，臨床檢查外周血液中性粒細胞内的病毒抗原，是一證實病毒血症敏感的方法，常用的單克隆抗體是針對CMV基質蛋白pp65的抗體。

　　也可應用病毒早期表達蛋白的部分基因組作PCR，直接檢測病毒RNA，此方法過于敏感，但仍是一有用的診斷方法。

　　以标記的克隆病毒核酸作爲探針，原位雜交法檢測标本内的病毒DNA或RNA，可用于組織樣品的檢測。目前多聚酶鏈反應已逐漸進入臨床檢驗，敏感性和特異性均較高，可作快速診斷。采用兩對不同的引物，擴增不同目的DNA片段，可避免一對引物擴增所引起的假陰性反應。

　　2.病毒培養  用尿液、血液、咽拭子或宮頸拭子接種于纖維母細胞，作病毒培養，時間需1-4周，培養48小時後用單抗作細胞學檢查，有助于早期确診。但應注意在婦女宮頸和男性者内檢出CMV，很可能是病毒攜帶者，而不是感染者。

　　3.血清學檢查  間接免疫熒光、抗-補體免疫熒光、間接血凝法或酶聯免疫法等可檢測血清中的抗體，但需作雙份血清，抗體滴度升高4倍，方可确立診斷。IgM抗體檢查雖然有一定的意義，但在急性感染可不出現陽性（假陰性），或在者出現持續性IgM抗體升高（假陽性反應）。

　　4.肝活檢組織病理檢查  組織學表現爲輕度非特異性肝炎，伴有單個核細胞炎症反應和輕度肝實質壞死，也可表現爲由炎症浸潤圍繞的多竈性壞死，伴有多核巨細胞，約20%的病例可在膽管上皮細胞、肝細胞或Kupffer細胞内檢出典型的細胞核内包涵體（貓頭鷹眼睛樣細胞，owl’s　eye　cell。偶爾也可見到非幹酪性肉芽腫，并可同時應用單克隆抗體檢查肝組織内的病毒抗原。鄢撲等報道曾對140例各型肝病的肝組織作CMV抗原檢測，結果16例檢出CMV抗原 （10.7%）。肝組織内CMV抗原有三種表型，即胞核型、胞漿型和混合型。抗原陽性肝細胞散在分布，16例CMV陽性肝細胞僅3例可見部分肝細胞腫脹變性，陽性肝細胞的周圍無明顯炎性細胞浸潤，與壞死肝細胞之間無明顯毗鄰關系，其中僅1例見CMV包涵體。16例CMV陽性肝組織中9例爲CMV-HBV二重感染，2例爲CMV-血吸蟲二重感染，1例爲CMV-HBV-HDV三重感染。此外，在20例肝細胞癌組織内發現1例CMV抗原陽性。說明CMV感染在慢性肝病中較常見，多爲隐伏性感染，與其它肝炎病毒同時存在，免疫受損時可能再活化，導緻嚴重後果。

　　罕見的并發症爲肺炎、心肌病、溶血性貧血、腦炎及Guillian-Barre綜合征。

　　CMV感染的預後一般良好。在嬰兒及常爲不顯性經過。但在免疫受損者如艾滋病時，常爲緻命性全身性感染，預後不良。

　　主要爲對症治療，抗病毒藥如DHPG（dihydroxylpro-poxymethylguanin，ganciclovir）爲抗核苷類藥，對各種疱疹病毒有抑制複制的作用。藥物攝入細胞内以後，被細胞本身的激酶磷酸化爲有作用的物質3-磷酸DHPG。可抑制DNA合成所必需的DNA多聚酶。但必須長期用藥，停藥後常出現複發，副作用爲白細胞減少和轉氨酶升高。其他抗病毒藥物如幹擾素，敏感性較差。

　　目前尚不能預防接種。其他預防措施可應用巨細胞病毒高免疫血