阿爾茨海默病性癡呆又稱AD病

       阿爾茨海默病性癡呆又稱AD病 神經的存活需多種神經存活因子的支持，包括各種神經營養因子，雌激素、胰島素和胰島素樣生長因子-1。神經存活因子通過受體激活神經元存活信号轉導通路，控制神經元凋亡級聯反應，而使神經元在通常凋亡刺激下仍保持神經細胞存活，發揮正常功能，但在長期或強烈的凋亡刺激下，神經元缺乏神經存活因子時，信号轉導通路障礙不能控制凋亡及聯反應而導緻神經元凋亡或凋亡前狀态。細胞凋亡是細胞死亡前的自然過程，可通過程序性細胞死亡，而後被清除。細胞丢失或凋亡是造成AD病腦組織神經元減少的主要原因之一。

       第一節 大腦皮質的變性

　　（1）病因 确切病因尚不清，女性多于男性，約爲2：1，多數學者認爲阿爾茨海默病(舊稱老年前期癡呆)(Alzheimer’s dementia)的主要病因與遺傳因素有關。但是仍有些學者認爲阿爾茨海默病系一種加速老年變化，因不少研究都說明老年腦的重量改變随年齡增長而減輕，即臨床無智力減低的高齡人腦内亦可見到阿爾茨海默病的特征如老年斑、神經原纖維纏結。這些改變随年齡增長而增多。但最近兩位日本學者(Moshio， Shimada)在1992年報道了27例百歲老人的臨床情況及病理改變：這27例百歲老人，7例男性，20例女性，生前智力皆正常，年齡最大者爲106歲，系曆史學教授，他臨死前尚在醫院寫作；另一位103歲男性生前智力亦正常，能讀各種書籍。根據家屬的觀察，另外9位生前亦無任何智力缺陷。屍檢證明3例的腦内并無老年斑或軟化竈，稱之爲超正常百歲老人。作者從他們資料論斷，老年并非引起阿爾茨海默病的原因，而是一個獨特的疾病，我們有共感。

　　（2）病理改變 腦重量較同年的老人輕，約在1 000g以下，蛛網膜增厚，腦回變窄，腦溝變寬，尤以額葉和颞葉爲著。腦冠狀切面示腦皮質變薄，腦室系統對稱性擴大。顯微鏡下大腦結構并未消失，神經細胞有不同程度的減少和星形膠質細胞的增生及肥大。阿爾茨海默病最典型的改變系老年斑，神經原纖維纏結，海馬錐體細胞中顆粒空泡變性，可見平野小體(Hiranoid body)。老年斑隻在大腦皮質發現，亦可見于深部灰質，但不在白質。需用嗜銀染色如Bodian染色。經典的斑塊爲一個澱粉樣的心，周圍有嗜銀的顆粒或條狀物圍成環狀，星形膠質細胞聚集在外圍。根據光鏡和電鏡的發現，斑塊的形成是由澱粉樣細絲形成中心，周圍有神經元的軸索或樹突變性，有少許星形膠質細胞原纖維及微膠質細胞可能出現在外圍。神經原纖維纏結必須用嗜銀染色方能顯示，這些較粗的嗜銀纖維，最初出現在胞漿的樹突底部，爲粗而彎曲的纖維，以後聚成團或三角形。這些改變多在額葉及颞葉，而頂葉、枕葉則較少。最近一些學者在電鏡下發現變性的纖維爲一種雙螺旋絲，爲神經原纖維纏結所特有。顆粒空泡變性是指胞漿内含少數小空泡，而空泡中心又含深染顆粒，這種變性用HE染色即可發現。這種顆粒空泡變性僅見于海馬或颞葉内側。平野小體以HE染色即可看到粉紅色均質小體，位于細胞漿内。澱粉樣血管變性亦見于阿爾茨海默病的腦内血管，剛果紅染色血管壁的中層呈無結構均質紅染。

　　（3）病變與臨床的關系 本病多發生在50～60歲，女性可能多于男性。症狀緩慢發展，最早可爲記憶力減退或其他神經衰弱症狀，繼而出現妄想或幻覺，判斷力減退，定向力缺乏，最後癡呆，大小便失禁。死因常爲肺部感染。國内對于不同類型的阿爾茨海默病的流行病學資料很少。根據國外的材料，阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)約占癡呆患者的60％～65％；由于多次卒中而大量破壞腦組織所引起的多竈性癡呆約占15％；阿爾茨海默病合并多梗死性癡呆約占15％。三者共占約爲90％～95％，其餘5％～10％則爲正常壓腦積水、外傷後遺症、缺氧後遺症、腦腫瘤等。上述乃根據西歐、北美的資料，但近來日本的資料則稱多梗死性癡呆約占全部癡呆的60 9／5。必須指出，憂郁症在一般老年人可占5％，在住院的癡呆病中則比例就更高(Kane，et a1．1984)，考慮此診斷的可能性是很重要的，因此病不似器質性癡呆，是可治療的。

       二、腦葉萎縮或皮克病

　　（1）病因 本病多爲隐性遺傳，但亦可爲常染色體顯性遺傳。此病較阿爾茨海默病爲少見，起病多在中年晚期，最高峰在60歲。女較多于男爲5：4。

　　（2）病理變化 最顯著的大體變化是局竈性萎縮，影響額葉及颞葉，一般對稱，有時亦不對稱，常爲左側較重。偶然單獨頂葉受損，枕葉波及則爲例外。另一特點爲颞上回後部不受累而前部的萎縮則很明顯。蛛網膜雖然變厚但并無粘連。顯微鏡下在萎縮的腦葉可見神經細胞的大量消失，一般大腦皮質的羨層最嚴重，有些學者認爲皮質第3層先受損，然後2及5層。殘存的神經細胞萎縮或淡染。在有些神經細胞内用嗜銀染色可見均勻一緻小體，稱Pick小體，而含此小體的神經細胞則稱爲Pick細胞。電鏡下Pick小體爲微絲堆積而成。老年斑，神經元纖維纏結及海馬内的神經細胞的顆粒空泡變性少見。

　　（3）病理與臨床的關系 早期症狀往往爲記憶力減退，注意力不易集中，性格的改變頗似額前葉損害的症狀。晚期則不易與阿爾茨海默病區别。自從CT及磁共振問世後，診斷頗易确定。