J Hepatol：口服FXR激動劑EDP-305治療非酒精性脂肪肝病的

非酒精性三酸甘油酯性肝病 (NAFLD) 是一種慢性肝髒疾病，可進展爲非酒精性三酸甘油酯皮膚病 (NASH)，緻使胃癌高風險增加和需要開腹。

肝損傷進展過程

EDP-305 是一種口服法尼酯 X 介導 (FXR) 激動劑，打算被研發用于放射治療非酒精性三酸甘油酯皮膚病 。本研究是一項随機、雙盲、放射治療法爲對照的2期臨床試驗，旨在評估 EDP-305 放射治療非酒精性三酸甘油酯皮膚病病變的、安全性和耐受性。

招募了既往經檢查和或表M-（高體M-标準普爾、住院心血管疾病[2M-心血管疾病或心血管疾病始自]、丙氨酸氨基轉移酶[ALT]增大伴肝三酸甘油酯>8%）住院的非胃癌的纖維化的非酒精性三酸甘油酯皮膚病病變，随機分至兩兩組，做 EDP-305 1 mg、2.5 mg 或放射治療法，連續服藥 12 周。主要西端是 12 周時 ALT 與基線相對來說的超過改變，關鍵的次要西端是肝三酸甘油酯量的改變。

三兩組病變心肌的改變

從2018年1月初至2019年7月初，共 134 位病變被随機分兩組，132 位病變被納入評估深入研究。在 12 周時，放射治療法兩組病變的 ALT 較基線超過降低了-15.4 U/L，相對來說之下服用 2.5 mg 和 1 mg EDP-305 的病變的 ALT 分别降低了-27.9 U/Lp=0.049）和 -21.7U/L（p=0.304）。2.5 mg EDP-305 兩組病變的絕對肝髒三酸甘油酯人口爲120人了 -7.1% (p=0.0009)，而 EDP-305 1 mg 兩組的降低了 -3.3%，放射治療法兩組的降低了 -2.4%。

最常見（≥5%）的不良事件有腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和嘔吐。2.5 mg、1 mg 和放射治療法兩組分别有 50.9%、9.1% 和 4.2% 的病變注意到腹痛，2.5 mg 兩組和 1 mg 兩組分别有 20.8% 和 1.8% 的病變低血糖。

總而言之，該研究整體而言，EDP-305 可很大降低非酒精性三酸甘油酯皮膚病病變的丙氨酸氨基轉移酶低水平，贊成再次在非酒精性三酸甘油酯皮膚病病變中研發 EDP-305的應用。

原始出處：

Ratziu Vlad,Rinella Mary E,Neuschwander-Tetri Brent A et al. EDP-305 in patients with NASH: A phase II double-blind placebo-controlled dose-ranging study.[J] .J Hepatol, 2021,