【盤點】2018年度J Clin Oncol雜志乳腺癌成果相關彙總（二）

JCO：GnRHa可爲絕經當年帕金森氏症高血壓生育機能保駕護航！化學療法完結後的排卵機能及甲狀腺機能的盲點是年輕帕金森氏症高血壓尤爲關注的解決辦法，早于在1999年，就有關于技術的發展促性腺代謝釋放代謝激動劑(GnRHa)卵巢機能減緩的大型醫學深入研究，在過去20後期，此類深入研究避免出現，但對于GnRHa在管控卵巢機能中都的女角仍存在争議。于是，Matteo LambertiniGabriel的深入研究團隊對此開展了系統會系統會性及meta分析方法，該深入研究于2017年12同月SABCS開會上具體内容詢問，2018年5同月發表于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY時尚雜志。作法深入學術界通過Pubmed、Embase、Cochrane原始索引對2015年4同月當年公聯合開發表的中期帕金森氏症絕經當年男士不感興趣（從新）主要用途化學療法 GnRHa随機對照試驗中開展了系統會徹底改變。再一5項深入研究，共五873唯高血壓（GnRHa兩組436唯，實驗兩組437唯）歸入荟萃分析方法。歸入深入研究分列：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；OPTION；GBG-37 ZORO；Moffitt-led Trial，借以審定中期帕金森氏症高血壓化學療法期間應用以GnRHa管控卵巢機能和生育能力的正确性和可靠度。主要深入研究着重爲POI部将和用藥後産後部将。次要深入研究着重爲化學療法後1年、2年的閉經，無患病存活和上都存活。結果正确性結果荟萃分析方法辨識，GnRHa可孝着降偏高POI部将，GnRHa用藥兩組POI部将爲14.1%(51/363)，與實驗兩組（30.9%，111/359）相比之下大幅大幅提高，（OR， 0.38； 95% CI， 0.26-0.57； P ， .001）。且該結果，在各亞兩組分析方法中都尤爲比較穩定和統一。多原因分析方法辨識，隻有GnRHa用藥與年長是與POI部将無關的獨立不好影響原因。在用藥後産後部将方面，分析方法發掘出GnRHa用藥兩組用藥後産後部将較實驗兩組大幅提高了平均一倍（10.3% vs. 5.5%，IRR=1.83， 95%CI 1.06-3.15，p=0.03）。懷孕者全部之外都在≤40歲的年長兩組中都。GnRHa用藥兩組的化學療法後1年後閉經部将與實驗兩組完全相同（36.8% vs.40.4%， OR=0.92， 95%CI， 0.66-1.28， P=0.623）。但在化學療法2年後，閉經部将在兩兩組間形成孝着不同，GnRHa用藥兩組的閉經部将爲18.2%（39/214），實驗兩組的閉經部将爲30.0%（63/210），GnRHa應用以緻使化學療法後2年閉經部将大幅大幅提高。可靠度結果GnRHa不不好影響高血壓的一直預後，用藥兩組與實驗兩組5年DFS完全相同（79.5% VS 80%，HR=1.01， 95%CI 0.72-1.42，p=0.999），5年OS完全相同（90.2% VS 86.3%，HR=0.67，95%CI 0.42-1.06，p=0.083）。在ER+/ER-亞兩組分析方法中都，兩兩組的一直預後也大體完全相同。論證中期帕金森氏症絕經當年高血壓化學療法期間應用以GnRHa開展卵巢減緩可大幅大幅提高高血壓卵巢早于衰部将，大幅提高一倍的用藥後産後部将，而對高血壓的一直預後無不好影響。該分析方法對GnRHa管控年輕帕金森氏症卵巢及生育能力的正确性和可靠度備有了關鍵性證據。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0e9e13e35340JCO：代謝用藥增大帕金森氏症高血壓患糖尿患病後果帕金森氏症的用藥措施與許多有益無關不好故事情節後果增大有關，但是與糖尿患病彼此之間的關連尚不确實。JCO現期中發表了一篇發表文章，深入研究帕金森氏症高血壓代謝用藥和糖尿患病後果彼此之間的關連。作者對2002年至2012後期診斷爲原發非冠心病浸潤性帕金森氏症的2246唯高血壓開展了患病唯對照深入研究。應用以Cox建模評核危險性比和95%置信區間。深入研究結果發掘出，2264唯帕金森氏症高血壓中都，324唯高血壓經過平均5.9年的随訪後孝現了糖尿患病。多原因建模分析方法表明，代謝用藥與糖尿患病後果增大有關。應用以他莫昔芬造成了糖尿患病的後果遠大于應用以芳香化酶衍生物造成了的後果。發表文章最後普遍認爲，帕金森氏症高血壓代謝用藥是糖尿患病的孝着危險性原因。盡管由于代謝用藥對高血壓存活的更進一步遠大于後果，不推薦中都斷用藥，但是針對高血壓窮困方式等開展預防性幹預可以這樣一來糖尿患病後果。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=e1d213650671JCO：代謝用藥耐藥性後的從新選取——依維莫司弱化氟維司群集在AI-壓制、ER形态性的冠心病帕金森氏症中都的甲狀腺用藥一定程度上延長了帕金森氏症高血壓的存活，但有一部分高血壓會産生耐藥性，使其醫學單單頗爲偏高。PrE0102深入研究發掘出mTOR通道衍生物的應用以可以加強這一情況。本深入研究借以探索氟維司群集這一睾酮細胞因子阻滞劑爲首mTOR通道衍生物依維莫司對比療效在AI耐藥性高血壓中都的。高血壓和作法入兩組群集體包含絕經後的女童，帶有兩該組織學或細胞學表明不宜縫合的發散早于期或冠心病、ER形态性、HER2/neu形态性的帕金森氏症，根據RECIST1.1标準有可測和/或不宜測患病竈，AI-壓制（定義爲不感興趣主要用途AI用藥時發作或實質性）并且此當年化學療法的用藥不僅僅一種。其他歸入标準包含年長≥18歲，ECOG平均分0至1，以及器官和骨髓機能良好。在簽署知情同意書此當年，允許高血壓在4周内不感興趣最多兩劑氟維司群集。這是一項随機、雙盲、療效對照的II期醫學試驗中。高血壓按1：1比唯随機重從新分配至氟維司群集加依維莫司兩組或療效兩組。頂層原因包含ECOG平均分（0或1）、營養不好是否可測（是或否）和既往不感興趣化學療法（是或否）。所有高血壓按标準血糖不感興趣氟維司群集（500mg，肌注，第1生命期的第1天和第15天，随後每個生命期（28天）的第1天）。對于随機到依維莫司兩組的高血壓，血糖爲每天口無異10mg，持續用藥直到有營養不好實質性、不宜不感興趣的口服或撤銷知情同意的證據，最多不感興趣12個生命期（48周）用藥。不感興趣了用藥的高血壓在48都于沒有實質性則揭盲。被随機重從新分配至療效的高血壓僅應用以氟維司群集。未有原則上預防性應用以額葉口腔漱洗凝膠。本深入研究的主要三站是深入學術界評核的PFS，次要深入研究三站包含ORR，醫學單單部将（用藥短整整或營養不好比較穩定僅僅24周）和OS。結果高血壓水平線形态2013年5同月至2015年11同月，共五有來自23個機構的131名高血壓不感興趣随機，66名轉入依維莫司兩組，65名轉入療效兩組。有2名高血壓随機重從新分配到依維莫司兩組未有不感興趣任何計劃用藥（一名高血壓撤回同意，一名高血壓由于體力狀态惡化被普遍認爲不錄用）。表1列出了131名入選爲高血壓的形态。在年長（中都位64歲vs59歲），ECOG平均分（0/1， 61％/ 39％ vs 58％/42％）、既往化學療法（17％vs 18％）、登記當年不感興趣氟維司群集用藥（9％vs 8％）、既往CDK4/6衍生物用藥（0％vs 3％）或存在肝轉移（27％ vs 26％）等原因中都并無不同。PFS申請加入依維莫司使中都位PFS從5.1個同月大幅提高到10.3個同月（HR=0.61 [95％CI，0.40-0.92]；頂層log-rank化驗的P=0.02），降至主要深入研究三站。ORR及醫學單單部将依維莫司兩組有12個高血壓短整整(18.2% [95% CI， 9.8% to 29.6%])，療效兩組有8個(12.3% [95% CI， 5.5% to 22.8%])，沒有有降至人口學不同（P=0.47）。依維莫司兩組的醫學單單部将爲63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，療效兩組僅有63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，有人口學不同（P = 0.01）OS原始數據分析方法時有51唯遇害，其中都依維莫司兩組30唯，療效兩組21唯。存活的80位高血壓中都位随訪19.3個同月，屆時依維莫司兩組的中都位OS爲28.3個同月(95% CI， 19.5-29.6m)，療效兩組爲31.4個同月(95% CI， 21.8-NR)，HR=1.31 [95％CI，0.40-0.92]；頂層log-rank化驗的P=0.37，預示兩兩組不同無人口學意涵。用藥接收者及中都止用藥的或許在截止日期此當年，129名不感興趣用藥的高血壓（依維莫司兩組567個生命期和療效兩組535個生命期）共五不感興趣1102個生命期的用藥。依維莫司的中都位用藥生命期爲5.5（0-31），依維莫司兩組爲7.5（1-31），氟維司群集爲5（1-14），療效兩組爲5（1-36）。依維莫司兩組高血壓的中都位用藥持續整整爲5.1個同月（0-28.6m），氟維司群集兩組爲6.9個同月（1.4-29.8m），療效兩組爲4.6個同月（0.03-12.4m）及療效兩組高血壓不感興趣氟維司群集爲4.6個同月（0.5-33.8m）。依維莫司或療效的血糖相應在依維莫司兩組略高于療效兩組，包含任何改變（66％vs 37％）、持續血糖（45％vs 22％）、減量（23％vs 3％）和由于依從性差漏無異（14％vs9％）。用藥中都斷最類似的或許是營養不好實質性，依維莫司兩組有37名高血壓（58％）牽涉到，療效兩組中都有49名高血壓（75％）牽涉到。依維莫司和療效兩大13唯高血壓（20％）和5唯高血壓（8％）因不好意外事件而中都止用藥。其他或許包含高血壓中毒者、疼痛性營養不好實質性（RECIST實質性當年）以及依從性差。在第48周揭盲時，此當年不感興趣依維莫司的所有高血壓在第48都于繼續不感興趣開放标識的依維莫司。不好意外事件與療效兩組相比之下，依維莫司兩組中都任何等級（牽涉到部将僅僅5％）最類似的AE包含口腔粘膜凝（53％vs12％）、呼吸困難（42％vs22％）、過敏性（38％vs5％）、貧血（31％vs6％）、腹瀉（23％vs8％），高血糖（19％vs5％），高三酯血症（17％vs3％）和胃癌（17％對0％），但3-4級不好自由基并不類似。在嗣後議用藥期間或進行後30天内有3唯遇害，其中都依維莫司用藥兩組2唯（1唯腦出血和1唯心髒驟停），療效兩組1唯（心髒驟停），根據醫師審定普遍認爲與用藥也就是說。論證本深入研究爲依維莫司申請加入抗睾酮用藥，對代謝細胞因子形态性、HER2形态性的冠心病帕金森氏症AI用藥壓制的高血壓的優于抗睾酮基本上用藥備有了證據，并且氟維司群集-依維莫司的兩組合代表了用藥AI-壓制的營養不好的從新選取。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=c3951363e7b5J Clin Oncol：如何假設内膜增生是否會的發展爲帕金森氏症？内膜活體帶有不典型增生（AH）的高血壓帕金森氏症（BC）後果上都上升，但基本的後果假設建模不能備有正确地的個體化後果估計。爲此，來自從新墨西哥大學有益物理中都心的深入研究部門應用以卡萊爾良性營養不好字段來聯合開發和的測試BC後果假設建模，該建模各種類型針對AH高血壓，深入研究部門将其取名爲AH-BC。深入研究部門将來自明尼蘇達州羅徹斯特和田納西州納什維爾的18至85歲經患病理表明爲良性AH的男士徹底改變性字段分别用以建模聯合開發和本體的測試，并應用以L1-penalized Cox 比唯後果重歸，挑選出了兩該組織活體的醫學危險性原因和兩該組織學形态。确定的形态被包含在繁複和藍灰色重歸建模中都，以估計BC後果，并将遇害作爲市場競争後果。建模鑒别和校正在建模構建集和本體的測試之外都開展評核。建模建立兩組由699位AH高血壓兩都由，其中都142位高血壓的發展爲BC（中都位随訪整整爲8.1年），本體的測試兩組由461位男士高血壓兩都由，其中都有114位的發展爲BC高血壓（中都位随訪整整爲11.4年） 。再一的AH-BC建模包含三個嗣後變量：活兩該組織檢查的年長，活體年長的平方，和AH的患病竈數目。 在10年時，AH-BC建模表現出良好的辨别力（0.63 [95％CI，0.57至0.70]）和校正能力（0.87 [95％CI，0.66至1.24]）。在本體的測試之外都，建模辨識了可不感興趣的區分度（0.59 [95％CI，0.51至0.67]）和校正能力（0.91 [95％CI，0.65至1.42]）。因此，深入研究部門創始了一個一從新建模，用來基礎上精神患病AH的男士的BC後果假設。 AH-BC建模表現出良好的歸納和校正能力，并在本體原始數據之外都得到的測試。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=01a11361448dJ Clin Oncol：利潤如何不好影響帕金森氏症？利潤對内膜癌的不好影響的族群集不同可能會造成了應用以指南推薦的用藥作法的不同。早于先，來自賓夕法尼亞州的深入研究部門描述了一個基于群集體的大型當年瞻性字段深入研究，借此是探究财務管理不好影響帕金森氏症的族群集不同。卡羅來納州帕金森氏症深入研究對2008年至2013年在北卡羅萊納州牽涉到帕金森氏症的賓夕法尼亞州人男士和年長低于50歲的男士開展多重采樣。在診斷後5個同月和25個同月時，參與者備有了有關人口人口學，社會制度農業狀況，和内膜癌财務管理不好影響的醫療就有和原始數據。深入研究部門根據族群集簡報了在診斷25個同月後未有相應和相應後的财務管理不好影響。樣本包含2494名進行随訪調查的男士（賓夕法尼亞州人49％，有色人種51％）。自診斷以來，58％的賓夕法尼亞州人男士簡報了内膜癌的有利農業不好影響（相對39％的有色人種男士； P 則有0.001）。在相應了年長，診斷期中和用藥計劃的建模中都，賓夕法尼亞州人男士來得可能會簡報由内膜癌引發的不好财務管理不好影響（相應後的後果不同[aRD]，+ 14個百分點； P 當包含社會制度農業原因時，族群集不好影響力減弱，但貧困，交通運輸盲點，利潤損失和大體财務管理的不好影響仍然孝着。與有色人種男士相比之下，精神患病帕金森氏症的賓夕法尼亞州人男士遭受的财務管理不好影響明孝偏高。不成比唯的财務管理輿論壓力可能會造成了來得高的輿論壓力，來得偏高的用藥依從性，和來得差的結果。有必要制定有助于受限制内膜癌無關财務管理輿論壓力不好影響的政策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=32bc13594598JCO：同爲帕金森氏症高血壓，**兩大并不相同編者按：成年人帕金森氏症平均占總所有帕金森氏症從新患病唯的1%，其生物技術形态、用藥與故事情節的原始數據極其有限，人們對其了解主要來自帕金森氏症男士的原始數據推斷。賓夕法尼亞州紐平均性狀兩組有益公司共同開發的帕金森氏症21性狀暗示偵測，可以根據21個帕金森氏症無關性狀（5個增殖無關性狀、2個浸潤無關性狀、2個HER2無關性狀、4個睾酮細胞因子無關性狀、3個獨立性狀、5個參考性狀）暗示情況，對睾酮細胞因子形态性中期帕金森氏症用藥後的發作後果開展平均分，但是該發作平均分結果對于成年人帕金森氏症的醫學意涵尚不明确。2018年3同月27日，賓夕法尼亞州醫學學會《醫學學時尚雜志》在線發表賓夕法尼亞州國家内膜癌深入研究組、斯坦福大學醫學院、斯坦福内膜癌深入研究組、紐平均性狀兩組有益公司的深入研究簡報，分析方法了成年人帕金森氏症的生物技術形态和遇害部将。該深入研究于2004年6同月～2017年1同月通過帕金森氏症21性狀暗示偵測，對東南亞地區代謝細胞因子形态性且HER2形态性且黏膜0～3期内膜浸潤癌成年人（3806唯）與男士（57萬1115唯）高血壓的21性狀帕金森氏症發作平均分結果及其分布、醫學形态、5年帕金森氏症無關存活和總存活開展了比較分析方法。結果發掘出，成年人與男士高血壓相比之下：爲數：64.2比59.1歲（P則有0.001）發作平均分≥31：12.4%比7.4%（P則有0.001）發作平均分則有18都占總多數發作平均分則有11：33.8%比22.1%（P則有0.001）睾酮細胞因子、增殖、浸潤無關性狀暗示部将很低年長則有50歲與≥50歲男士相比之下，睾酮細胞因子暗示部将較偏高、雌代謝細胞因子暗示部将很低，随着年長增長，睾酮細胞因子暗示部将逐漸增大、雌代謝細胞因子暗示部将逐漸提高。年長則有50歲與≥50歲成年人相比之下，睾酮細胞因子和雌代謝細胞因子暗示部将略偏高。根據賓夕法尼亞州國家内膜癌深入研究組的監控、流行患病學與再一結果（SEER）原始索引，獲得其中都322唯成年人和5萬5842唯男士的存活原始數據。成年人與男士相比之下，5年帕金森氏症無關存活部将和總存活部将較偏高。5年帕金森氏症無關存活部将：發作平均分則有18的成年人：99.0%（95%置信區間：99.3%～99.9%）發作平均分則有18的男士：99.5%（95%置信區間：99.4%～99.6%）發作平均分18～30的成年人：95.9%（95%置信區間：87.6%～98.7%）發作平均分18～30的男士：98.6%（95%置信區間：98.4%～98.8%）發作平均分≥31的成年人：81.0%（95%置信區間：53.3%～93.2%）發作平均分≥31的男士：94.9%（95%置信區間：93.9%～95.7%）因此，該深入研究闡釋了成年人帕金森氏症的某些奇特生物學形态，以及帕金森氏症21性狀偵測發作平均分對于成年人和男士的重要預後減緩作用。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=78311339e3eeJCO：帕金森氏症群集體C自由基亞基與放射治療造成了的表皮不好自由基彼此之間的關連JCO現期中發表了一篇發表文章，深入研究帕金森氏症群集體中都凝性多種類型，高靈敏度C自由基亞基（hsCRP）與放射治療造成了的中期表皮不好自由基或口服彼此之間的關連。作者分析方法了2001年到2013後期不感興趣放射治療的1000唯帕金森氏症高血壓，收集高血壓用藥當年和用藥後血漿hsCRP高度，應用以ONS表皮口服評價标準評核放射治療造成了的表皮口服。應用以多原因logistic重歸分析方法深入研究hsCRP高度與放射治療造成了的表皮口服彼此之間的關連。1000唯高血壓中都包含623唯有色人種，280唯非裔賓夕法尼亞州人，64唯南亞人和33唯其他族群集群集體。24%的高血壓爲西班牙裔，47%的高血壓肥胖。平均42%的高血壓孝現放射治療其會的3級表皮口服，平均15%的高血壓孝現放射治療其會的4級表皮口服。并不相同族裔和BMI的高血壓hsCRP高度孝着并不相同。多原因分析方法表明，4級表皮口服與肥胖，放射治療後hsCRP高度和兩者爲首孝着無關。在非肥胖高血壓中都，中都位放射治療後hsCRP高度以上以及hsCRP改變與4級表皮口服孝着無關。發表文章最後普遍認爲，該深入研究結果的測試hsCRP可以作爲帕金森氏症放射治療造成了的表皮口服的凝症多種類型。非肥胖群集體hsCRP高度急劇下降會孝着增大4級表皮口服後果。這些結果有助于假設放射治療自由基及醫學決策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=48211442402dJ Clin Oncol：化學療法爲切除縫合的ER形态性ILRR高血壓帶給希望發表在《J Clin Oncol》的CALOR試驗中的再一分析方法，實地考察了孤立性區域發散發作（ILRR）的睾酮細胞因子（ER）形态性和ER形态性帕金森氏症不感興趣化學療法（CT）的正确性。借此：ILRR可假設實質性帕金森氏症遠處轉移和遇害的高後果。化學療法作爲發散發作帕金森氏症主要用途用藥（CALOR）試驗中實地考察了ILRR發散用藥後CT的正确性。中都位随訪5年的簡報辨識，CT對于ER形态性ILRR高血壓帶有孝着單單，但需要在ER形态性ILRR高血壓中都開展額外的随訪深入研究。高血壓和作法：CALOR是一項開放性随機試驗中，歸入了雙側帕金森氏症後僅僅縫合的ILRR高血壓。符合條件的高血壓被随機重從新分配到不感興趣CT兩組或未有不感興趣CT兩組，并根據既往CT、代謝細胞因子狀态和ILRR的位置開展頂層。代謝細胞因子形态性ILRR高血壓不感興趣了主要用途甲狀腺用藥。孝微鏡下切緣受累的高血壓強迫放射治療，抗人表皮生長因子細胞因子2用藥非強迫。三站爲無營養不好存活期（DFS）、總存活期和無帕金森氏症較寬。結果：2003年8同月~2010年1同月，歸入了162唯高血壓：ER形态性58唯，ER形态性ILRR 104唯。9年的中都位随訪時，ER形态性兩組和ER形态性兩組分别牽涉到27唯和40唯DFS意外事件。ER形态性ILRR高血壓的DFS意外事件後果比（HR）爲0.29（95% CI，0.13~0.67；CT兩組和非CT兩組的10年DFS部将分列70% vs 34%），ER形态性ILRR高血壓爲1.07（95% CI，0.57~2.00；10年DFS，50% vs 59%）（P=0.013）。無帕金森氏症較寬的HRs分列0.29（95% CI，0.13~0.67）和0.94（95% CI，0.47~1.85）（P=0.034），OS分列0.48（95% CI，0.19~1.20）和0.70（95% CI，0.32~1.55）（P=0.53）。3個三站的結果在相應了ILRR位置、既往CT和原切除較寬的多變量分析方法中都相比較。論證：CALOR再一分析方法表明，CT可使經過切除縫合的ER形态性ILRR高血壓單單，不默許ER形态性ILRR高血壓應用以CT。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=505714041245JCO：Ribociclib爲首Fulvestrant用藥代謝細胞因子形态性，HER2形态性早于期帕金森氏症JCO現期中發表了一篇發表文章，深入研究Ribociclib爲首Fulvestrant用藥代謝細胞因子形态性/HER2形态性，未有不感興趣過用藥或不感興趣過甲狀腺用藥的早于期帕金森氏症高血壓的精準度。高血壓随機按2：1分爲Ribociclib爲首Fulvestrant或療效爲首Fulvestrant。主要的深入研究三站爲無實質性存活情況，次要的深入研究三站包含總存活，總減緩部将和可靠度。再一有484唯高血壓轉入Ribociclib爲首Fulvestrant兩組，242唯高血壓轉入療效爲首Fulvestrant兩組。Ribociclib爲首Fulvestrant兩組中都位無實質性存活孝着優于療效爲首Fulvestrant兩組（20.5個同月vs12.8個同月）。在未有不感興趣過用藥的早于期帕金森氏症高血壓以及不感興趣過甲狀腺用藥的高血壓中都均觀察到持續的用藥自由基。Ribociclib爲首Fulvestrant兩組總減緩部将爲40.9%，療效爲首Fulvestrant兩組總減緩部将爲28.7%。兩兩組中都≥10%的高血壓孝現的3級不好自由基爲形态性粒細胞提高和淋巴細胞提高，≥5%的高血壓孝現的4級不好自由基爲形态性粒細胞提高。發表文章最後普遍認爲，Ribociclib爲首Fulvestrant可以作爲代謝細胞因子形态性/HER2形态性早于期帕金森氏症的一從新一線或西段用藥選取。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=615f139914f4 閱讀全文