阿爾茨海默病的病因

      病因

      是一組病因未明的原發性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隐起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害爲主。病理改變主要爲皮質彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴大，神經元大量減少，并可見老年斑，神經原纖維結）等病變，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著減少。起病在65歲以前者舊稱老年前期癡呆，或早老性癡呆，多有同病家族史，病情發展較快，颞葉及頂葉病變較顯著，常有失語和失用。

      病理生理

      1、AD的神經病理

      腦重減輕，可有腦萎縮、腦溝回增寬和腦室擴充。SP和NET大量出現于大腦皮層中，是診斷AD的兩個主要依據。

      （1）大腦皮質、海馬、某些皮層下核團如杏仁核、前腦基底神經核和丘腦中有大量的SP形成。SP的中心是β澱粉樣蛋白前體的一個片斷。正常老人腦内也可出現SP，但數量比AD質患者明顯爲少。

      （2）大腦皮質、海馬及皮質下神經元存在大量NFT。NFT由雙股螺旋絲構成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。

      2、神經化學

      AD患者腦部乙酰膽堿明顯缺乏，乙酰膽堿酯酶和膽堿一酰轉移酶活性降低，特别是海馬和颞葉皮質部位。此外，AD患者腦中亦有其他神經遞質的減少，包括去家甲腎上腺素、5－羟色胺、谷氨酸等。
 
      3、AD的分子遺傳學

      已發現AD發病與遺傳因素有關。有癡呆家族史者，其患病率爲普通人群的3倍。近年發現，三種早發型家族性常染色體顯著性遺傳（FAD）的AD緻病基因，分别位于21号染色體、14号染色體和1号染色體，包括21号染色體上的APP基因，14号染色體上的早老素1恩基因及1号染色體上的早老素2基因。但需注意，此類FAD的癡呆病人，隻占所有AD患者的2％左右。此外，載脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危險基因。APOE基因位于19号染色體，在人群中有3種常見亞型，即ε2、ε3和ε4、ε5最普遍，ε4次之，而ε2則最少。有apoEε4等位基因者，患AD的風險增加，并可時發病年齡提前。但并非所謂帶apoEε4等位基因的人都會患上AD，亦有許多AD患者是沒有ε4等位基因的，國内亦有多個報道證實apoEε4是晚發型AD的危險因素之一。