類風濕性關節炎發病機理

　　尚未完全明确，認爲RA是一種自身免疫性疾病已被普遍承認。具有HLA-DR4和DW4型抗原者，對外界環境條件、病毒、細菌、神經精神及内分泌因素的刺激具有較高的敏感性，當侵襲機體時，改變了HLA的抗原決定簇，使具有HLA的有核細胞成爲免疫抑制的靶子。由于HLA基因産生可攜帶T細胞抗原受體和免疫相關抗原的特性，當外界刺激因子被巨噬細胞識别時，便産生T細胞激活及一系列免疫介質的釋放，因而産生免疫反應。

　　細胞間的相互作用使B細胞和漿細胞過度激活産生大量免疫球蛋白和類風濕因子（RF）的結果，導緻免疫複合物形成，并沉積在滑膜組織上，同時激活補體，産生多種過敏毒素（C3a和C5a趨化因子）。局部由單核細胞、巨噬細胞産生的因子如IL-1、腫瘤壞死因子a、和白三烯B4，能刺激我形核白細胞移行進入滑膜。局部産生前列腺素E2的擴血管作用也能促進炎症細胞進入炎症部位，能吞噬免疫複合物及釋放溶酶體，包括中性蛋白酶和膠原酶，破壞膠原彈力纖維，使滑膜表面及關節軟骨受損。RF還可見于浸潤滑膜的閃細胞，增生的淋巴濾泡及滑膜細胞内，同時也能見到IgG-RF複合物，故即使感染因素不存在，仍能不斷産生RF，使病變反應發作成爲慢性炎症。

　　RF滑膜的特征是存在若幹由活性淋巴細胞、巨噬細胞和其它細胞所分泌的産物，這些細胞活性物質包括多種因子：T淋巴細胞分泌出如白介素Ⅱ（IL-2）、IL-6、粒細胞-巨噬細胞刺激因子（GM-CSF）、腫瘤壞死因子a、變異生長因子β：來源于激活巨噬細胞的因子包括IL-1、腫瘤壞死因子a、IL-6、GM-CSF、巨噬細胞CSF，血小闆衍生的生長因子：由滑膜中其它細胞（成纖維細胞和内長細胞）所分泌的活性物質包括IL-1、IL-6、GM-CSF和巨噬細胞CSF。這些細胞活性物質能說明類風濕性滑膜炎的許多特性，包括滑膜組織的炎症、滑膜的增生、軟骨和骨的損害，以及RA的全身。細胞活性物質IL-1和腫瘤壞死因子，能激活原位軟骨細胞，産生膠原酶和蛋白分解酶破壞局部軟骨。

　　RF包括IgG、IgA、IgM，在全身病變的發生上起重要作用，其中IgG-RF本身兼有抗原和抗體兩種結合部位，可以自身形成雙體或多體。含IgG的免疫複合物沉積于滑膜組織中，刺激滑膜産生IgM0、IgA型RA。IgG-RF又可和含有IgG的免疫複合物結合、其激活補體能力較單純含IgG的免疫複合物更大。