α幹擾素合理應用的意見

　　一、 α幹擾素的有效及合理應用

　　α幹擾素用于治療慢性乙型肝炎已有多年的臨床經驗，但其療效一直不能令人滿意，關于這一點，我認爲有兩個問題需要解決：

　　1、現有的α幹擾素的應用如何合理、規範化?

　　2、α幹擾素的療效是否還能進一步提高?如何提高?

　　國内外醫學界對α幹擾素的合理應用早已有了一個基本共識，但這一認識還有待進一步的完善和補充。

　　(一) 适應症

　　一直以來，我們認爲HBV感染者如其ALT升高及HBV有複制就是α幹擾素治療的指征，事實上經過這幾年的臨床應用，關于适應症有如下補充：

　　1、 ALT升高超過正常值上限的3—5倍而小于10倍者

　　2、 肝組織炎症病變較明顯者(炎症分級在G2—G4)

　　3、 無黃疸或血清膽紅素小于正常值上限的2倍，并且不是處于上升趨勢者

　　(二) 禁忌症

　　1、 失代償期肝硬化

　　2、 重型肝炎

　　對重型肝炎是否用α幹擾素治療目前尚有意見分歧，絕大多數專家認爲不用爲

　　宜。另外，慢性HBV攜帶者因治療後療效隻有10%左右，故也認爲不宜用α幹擾素治療;至于因前C區變異導緻HBeAg陰性的慢性乙肝患者，國外的觀點是這種情況在α幹擾素治療時病情可緩解，ALT可下降，病毒複制可減少，但停藥後易複發，對這種情況如延長療程可能有效，但兩年療程的持久有效率仍低于20%，此外，還可考慮聯合使用其它抗病毒藥物。

　　(三) 劑量、療程

　　劑量：5MU/次，每周3次，皮下或肌肉注射。治療時應考慮病人的具體情況如：對幹擾素的不良反應、敏感性等，治療方案應個體化。

　　(四)不良反應及處理：

　　1、 類感冒樣反應：發熱一般較輕和較短暫，可對症處理

　　2、 骨髓抑制現象：表現爲末梢血中性粒細胞和血小闆降低。一般認爲中性粒細胞≤1 500/μl;血小闆≤50 000/μl,α幹擾素應減量。中性粒細胞≤1 000/μl;血小闆≤30 000/μl應停藥。減量或停藥後可以恢複。恢複後可繼續用藥。停藥後中性粒細胞和血小闆仍未恢複者，應注意對骨髓幹細胞的抑制，應作骨髓幹細胞培養，骨髓幹細胞減少者，不宜應用α幹擾素治療。嚴重中性粒細胞減少者，可用粒細胞集落刺激因子。

　　3、 應用α幹擾素後，出現嚴重骨髓抑制、肝功能惡化出現黃疸、精神抑制、自身免疫性疾病如甲狀腺病等，應及時停藥。

　　二、 今後α幹擾素治療的研究

　　1、 聯合用藥

　　目前看來，單用α幹擾素治療慢性乙型肝炎，療效不夠滿意，要進一步提高療效，現在考慮較多的是聯合用藥。α幹擾素聯合其它抗病毒藥或免疫調節藥治療慢性乙肝，從理論上講，應能提高療效、減少病毒變異及不良反應的發生率。

　　(1) 多種藥物聯用：

　　可采用不同作用靶位的藥物聯用，如抗病毒藥聯用、抗病毒藥及免疫調節劑聯用。目前有α幹擾素聯合拉米夫定、α幹擾素聯合病毒唑、α幹擾素聯合胸腺肽α1等，但療效均未肯定。

　　(2) 序貫治療：

　　不同抗病毒藥按序或輪流治療：目前研究較多的爲拉米夫定與幹擾素α序貫治療，初步報告可提高抗病毒效果、減少拉米夫定引起的病毒變異率及病毒變異引起的耐藥。

　　2、 個體化治療

　　不同病人對α幹擾素有不同的治療反應，因此我們應該根據病人對藥物的反應

　　來調整劑量和療程。最近國外對α幹擾素治療丙肝時病毒的動态變化作了相關研究，發現丙肝患者用α幹擾素治療後其病毒的變化分爲兩個相：血液相和組織相，當病人使用α幹擾素治療1-2天時，其血液中的病毒含量迅速下降，兩天後感染了病毒的肝細胞逐漸消亡，這時的病毒下降較緩慢。

　　α幹擾素治療血清HCV動态變化

　　不同的病人這兩個相的變化也不同，主要反應類型有：

　　一般病毒變化呈迅速下降型的病人其遠期療效較好。通過這項研究，我們假設慢性乙型肝炎患者用α幹擾素治療後也同樣會出現不同的病毒動态學變化，那麽我們根據病人的病毒動态學變化來調整劑量和療程，也許可以取得更好的療效，也就是說今後慢乙肝的治療應注意個體化的問題。