白細胞介素2和12

細胞因子傳遞細胞間的信息、協調體内各組織細胞間的生理功能，在誘生受體和調節活性效應水平上發揮免疫作用。細胞因子參與病毒性肝炎的發病機制。許多細胞因子已可利用生物技術大規模生産，已有大批細胞因子産品進入市場，幹擾素是最早發現、應用，并已取得确實療效的細胞因子；除α幹擾素外，也有個别細胞因子試用于肝炎治療，已展示應用的前景。
如同其它慢性病毒感染，慢性乙型肝炎時輔助性T細胞Thl類和Th2類細胞因子應答間的平衡，似決定病毒清除或感染持續。理論上，增強Thl可能有利于病毒清除，而Thl低弱與病毒水平增高和病變進展相關。細胞因子可通過增強Thl發揮抗病毒作用。

一、IL-12：1L-12是由抗原提呈細胞産生的一種異雙聚體細胞因子，生物活性因子是IL-12p40亞單位，是有重要抗細胞内病毒作用的細胞因子。IL-12在一些腫瘤和傳染性疾病的動物模型中，顯示很強的治療效應，這些結果促使在腫瘤和HIV感染的病人中進行臨床試驗。IL-12的生物學活性提示IL-12可能在慢性HBV和HCV感染中應用于臨床。

（1）治療機制：IL-12能促進Thl細胞發育，介導細胞毒活性和IFNγ的産生。IL-12誘導T細胞和NK細胞分泌IFNγ，抗病毒效應主要是其誘導的IFNγ的作用。用IFNα治療的慢性乙型肝炎病人的IL-12和IL-12p40血清水平增高，提示慢性乙型肝炎病人的IL-12産生未受損害。

（2）藥物代謝：根據臨床試驗估計IL-12的半減期約30h，在rHuIL-12給藥48h後仍可檢出。

（3）臨床試驗：最近的一個多中心、随機的臨床試驗，重組人(rHu)IL-12分别以0．03gg、0．25gg或0．5μg／kg 2／周x 12周，治療46例慢性乙型肝炎病人。與治療前比較，治療結束和随訪12周後HBV DNA水平顯著降低(P<0．001)。對IL-12的效應與劑量相關，治療結束時病毒清除3個劑量組依次爲7％、13％和25％；随訪結束時5例HBeAg陰轉。較大劑量較易有不良反應，包括淋巴細胞和嗜中性細胞數中度減少，3例未完成療程；注射處可有局部反應；僅1例檢出對rHulL-12的抗體。

二、IL-2：1L-2是體内最主要、最強的T細胞生長因子，可提高輔助性T細胞數量和活性以增強整體的免疫功能；可誘導和增強NK和CTL的效應；可促進細胞的增殖和分化；可促進多種細胞因子及其受體的表達。

早年臨床應用的初步報告，已表明可使略過半數的病人HBV DNA聚合酶降低。皮射自然(n)IL-2一次30kU，血清中可存在2h以上，誘導産生可溶性IL-2受體(R)，注射後24—48h出現峰值；誘導IFN7刺激産生新蝶呤和p2微球蛋白，但2’，5’，寡腺苷酸合成酶(2-5AS)增長并不明顯。rIL-2以較小劑量和較短療程單獨應用無效，如提高劑量和延長療程又較難爲病人耐受。除探索與抗病毒藥物的聯合治療外，可能難有應用前景。