6種藥物 有沒有絕對“大腕”？

　　目前我國及全世界範圍内公認有效的已經上市的治療乙肝的藥物包括幹擾素和核苷類似物兩大類，它們分别是普通幹擾素α、聚乙二醇幹擾素α、拉米夫定、阿 德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定共計6種抗病毒藥物。核苷類似物是近年的新藥，包括拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋三種。其優點是口服用藥，很方便;另外适 用範圍非常廣，除了用于慢性肝炎，還可以用于重型肝炎和活動型肝硬化病人，而這兩類患者是不能使用幹擾素的。幹擾素優勢在于可以用于兒童乙肝患者，療程相 對短，治療一旦獲得應答，維持時間較長，複發概率較小。

　　鑒于抗病毒治療的長期性、有效性和安全性的綜合考慮，治療時一般推薦首選聚乙二醇幹擾素α、阿德福韋酯或恩替卡韋，次選普通幹擾素α、拉米夫定、替比 夫定。

　　爲什麽要首選聚乙二醇幹擾素α、阿德福韋酯或恩替卡韋呢?主要原因是以上三種藥抗病毒療效較好，可以長期使用，用藥期間和用藥之後發生病毒變異耐藥 的現象較少。次選普通幹擾素α、拉米夫定、替比夫定的主要原因是：

　　1、普通幹擾素α療效不如聚乙二醇幹擾素α，再就是普通幹擾素α治療亞裔人種乙肝患者療 效更差，如果選用普通幹擾素α治療亞裔乙肝患者，有效應答率隻有20%左右，而使用聚乙二醇幹擾素α，有效率可以提高到50%左右。

　　2、次選拉米夫定和替 比夫定的原因是：二藥具有較高的病毒變異概率發生，拉米夫定第1年爲14%，第4年則爲66%;替比夫定是剛剛上市的新的核苷類新藥，其抗病毒的效果不 錯，優于拉米夫定，發生病毒變異的概率也要小于拉米夫定，但是發生變異耐藥的概率仍然高于阿德福韋和恩替卡韋，要就極大影響到該藥的使用前景。

　　首選聚乙二醇幹擾素α、阿德福韋酯或恩替卡韋有無差别呢?一般來說聚乙二醇幹擾素α療程相對短一些，一般爲6個月至1年時間，适合于年齡較小者，如兒 童、少年、青年使用，療程短，對于想要結婚生育者，相對容易接受。聚乙二醇幹擾素α不能用于肝硬化失代償患者，也不能用于出現黃疸的乙肝患者，價格偏貴， 使用期間會出現一過性骨髓抑制及類感冒等不良反應，這些問題限制了該藥的廣泛使用。阿德福韋酯和恩替卡韋主要用于成年人乙肝治療，暫時不能用于兒童乙肝治 療，這二個藥使用起來相對安全，治療過程中身體沒有明顯不适，抑制病毒速度較快，尤其針對乙肝病毒DNA陰轉，療效顯著，但是出現乙肝病毒e抗原與e抗體 血清學轉換較爲困難，治療一年後乙肝病DNA陰轉可以達到60%以上，但是出現乙肝病毒e抗原與e抗體血清學轉換的概率隻有20%左右，這就要求二種藥物長期使用，治療的終點必須看到乙肝病毒e抗原與e抗體血清學轉換，對于乙肝病毒e抗原陰性的乙肝，治療的終點是乙肝病毒表面抗原轉陰，這樣一來，治療的 時間需要相當漫長。阿德福韋酯和恩替卡韋使用期間出現病毒變異耐藥的情況要好于拉米夫定和替比夫定，阿德福韋使用2年後，出現病毒變異耐藥的概率爲3%左右，恩替卡韋小于1%，這是這二種藥物的優勢所在，但是治療的終點非常遙遠，注定二藥使用需要持之以恒使用。極少數使用阿德福韋的患者會出現腎功損害，此 時必須換藥。

　　由于每個病人情況不同，臨床醫生在制定治療方案時，都會慎重權衡，進行個體化選擇，不存在哪個藥好，哪個藥不好的問題。使用幹擾素抗病毒，要嚴格掌握 适應症，嚴重肝硬化、癫痫、有精神病史、白細胞和血小闆低、自身免疫性疾病等患者不能用。用藥中要密切監測血象、轉氨酶、病毒學指标以及血糖、甲狀腺功能 等，避免出現嚴重的副作用。使用核苷類藥物過程中，也要注意監測轉氨酶等肝功能和病毒學指标。