乙型肝炎疫苗

治療性疫苗與預防性疫苗無論疫苗成份、應用對象和作用機制都不相同；一些實驗和臨床研究已提示疫苗用于慢性HBV感染的可能性。
一、表面抗原疫苗：（1）實驗研究：給HBV轉基因小鼠注射HB疫苗，有些是效應者，有些則是無效應者。效應者小鼠的樹狀突細胞誘導T細胞增殖和抗HBs産生的能力顯著較強，樹狀突細胞的激活對治療性疫苗的效應是關鍵的。（2）臨床試驗：一個初期研究對46例慢性乙型肝炎病人給HB疫苗，按标準免疫方案，但每月注射1次，共3次，疫苗效應者和無效應者中64．2％繼續用IFNα治療。最終有28／46例(60。9％)血清HBV DNA消失。這一效應率與作爲對照的43例單用IFNα的病人并無顯著差異。我國各地都試用過HB疫苗(單用或聯合豬苓多糖等)，并無肯定的結果。前S2／S疫苗比S疫苗預防效應率較高，用于治療有待更多的臨床試驗。試圖以普通預防用HB疫苗治療慢性肝炎病人，表明無效也無害。

二、免疫複合物疫苗：以鴨乙型肝炎病毒(DHBV)實驗感染的一日齡雛鴨，發現對病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受，以含Freund完全免疫佐劑的病毒抗原注射不引起免疫應答。用滅活金葡菌作爲固相基質，通過抗體分子(兔抗HBs血清)偶聯特異性抗原(純化DHBsAg)，構建一種複合物作爲免疫原，給免疫耐受鴨注射3次，17隻中有12隻血清DHBV DNA消失、DHBsAg清除；16隻中的8隻可檢出低滴度的抗DHBs。

以HB疫苗加人抗HBs作成抗原過剩的免疫原性複合物，接種小鼠的實驗研究表明，抗體将抗原凝聚成較大分子，增加APC的攝人，從而加強了抗原的免疫原性。上調APC對HBsAg的處理和提呈，激活T細胞應答性，增加IL-2和IFN7的産生，有較高比率的IgG2a。已進行小範圍的臨床試驗，療效還需較大範圍的臨床考核。

三、T細胞表位疫苗：在急性乙型肝炎，CTL是多克隆和多特異性的，多數病人可識别多個表位。在慢性乙型肝炎則不然；單克隆的CTL隻對病毒的單一或少數表位，且應答性很弱，因而感染得以持續。以HBcAg的T細胞表位肽段作爲疫苗抗原。在轉基因小鼠中證明能誘導特異的CTL，性質和幅度近似在急性乙型肝炎中所見，故可能對慢性肝炎有治療作用。灰質炎疫苗用作T細胞疫苗載體，構建能表達HBV／CTL表位的重組灰質炎病毒，插入的外源基因能穩定表達，在小鼠實驗中能引起對HBsAg的顯著的CTL應答。

四、DNA疫苗：DNA疫苗不僅有預防作用，也提供了終止慢性HBV感染的前景。攜帶HBV結構蛋白信息的DNA疫苗，可誘導很強的抗原特異、MHC—Ⅱ限制、對HBV外膜和核殼抗原的CD4+T細胞應答，優勢釋放Thl型細胞因子；同時誘導很強的MHC-I限制的CD8+應答，這類應答可在首次注射後10—16日發生。DNA疫苗可啓動更有效的抗原提呈途徑，增強對外膜蛋白的免疫原性，對慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。

　　待解決的問題：對安全性的主要顧慮是其可能持久内源性表達外來抗原、産生抗DNA抗體而引起不良反應；或與宿主細胞DNA整合而緻細胞轉化(癌變)。雖在動物模型中未發現上述問題，人體應用還有待更審慎的研究。迄今也隻是用小鼠進行實驗研究，但小鼠不感染HBV，基因免疫的小鼠難以闡明DNA疫苗的保護性，且小鼠免疫性與人也未必一緻。