團隊Natrue子整版文：靶向作用于賴氨酸去乙酰化酶修飾爲心血管治療提供新思路

近日，當中國科學院院士、複旦大學生物醫學研究成果院副教授院士團隊在Natrue子登載記事聲稱了心毛細血管病病患的新思路：類似物依賴性于胺基酸去乙苯基酵素剪裁。

等表示，今後的研究成果重點應放在該組織特異性去乙苯基酵素抗生素的設計者或四處尋找該組織特異性病之本貝克曼上。

據聞，大量研究成果顯示，胺基酸乙苯基剪裁與心毛細血管病、前列腺癌等關系密切。胺基酸乙苯基剪裁是一種可逆的蛋白翻譯後剪裁，由胺基酸乙烷基轉移酵素（KATs）催化時，由胺基酸去乙苯基酵素（KDACs）去剪裁。

KATs和KDACs通過酪氨酸乙苯基轉錄基因表達。

其當中，KATs分A、B兩型；

KDACs分爲I類、II類（分作爲IIa和IIb類），III類（sirtuins，其當中隻有SIRT1，SIRT2和SIRT3很強強去乙苯基酵素活力)和IV類HDACs四類。

對于心毛細血管而言，無關毛細血管内皮細胞的研究成果挖掘出，酪氨酸的乙苯基水準與肌細胞進一步提高因子2下遊基因的表達和内皮素-1的表達無關聯，進而直接影響到心毛細血管的發生。

去乙苯基酵素HDAC3通過去乙苯基依賴性進一步提高鹽皮質激素受體的磷酸化活性，推動心毛細血管的工業發展。而去乙苯基酵素

SIRT3通過轉錄核糖體蛋白的活力，SIRT1轉錄eNOS的活力，對心毛細血管的工業發展起到保障依賴性。可推測去乙苯基酵素

HDAC3，SIRT1和SIRT3或許是心毛細血管最初診斷和病患的潛在貝克曼。

在心衰的骨骼肌句法現實生活當中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通過依賴性腫脹無關磷酸化因子，依賴性骨骼肌腫脹，SIRT1、SIRT2、SIRT3也對骨骼肌腫脹起到糖皮質激素，其當中SIRT3主要通過轉錄核糖體新功能依賴性骨骼肌腫脹和依賴性

SMAD信号閉環依賴性骨骼肌纖維化時。

與此同時，研究成果挖掘出某些子類的HDAC可以推動病之本的骨骼肌炎症，負面影響心髒新功能。據此，去乙苯基酵素的抗生素和-HT或許對心髒病之本句法很強保障依賴性。

心梗患者經過毛細血管再次開通病患後，更易招緻一過性骨骼肌壞死再次洗滌挫傷，對骨骼肌細胞引緻額之外的挫傷。研究成果挖掘出，HDAC6可加重壞死再次洗滌挫傷，而坐落于骨骼肌細胞核糖體當中的HDAC1同樣對壞死再次洗滌挫傷很強其工業發展。

相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通過保障核糖體新功能或依賴性凋亡閉環，而纾緩壞死再次洗滌挫傷招緻的骨骼肌細胞緻死。

因此，HDAC6和核糖體當中HDAC1的抗生素将是過重術後骨骼肌壞死再次洗滌挫傷的潛在抗生素，而Sirtuin大家族的-HT同樣借以心梗術後的回複。

除乙苯基之外，胺基酸殘基上還可發生有所不同子類的烷基化時剪裁。近十年的研究成果還現，心毛細血管病或心毛細血管病幾率因素與胺基酸烷基化時剪裁水準很強很大無關性。

高水準的酪氨酸胺基酸丙苯基、丁苯基和紅花苯基與肥胖無關，高水準的胺基酸丙苯基與糖尿病無關，高水準的胺基酸琥珀苯基與骨骼肌壞死再次洗滌挫傷有關。去乙苯基酵素SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3或許是插手這些幾率因素和病患冠心病的特異靶點。

這些除此以之外提示依賴性推動結核病發生、推動結核病回複的現實生活，并能冠心病分子會某種程度的控制。

據介紹，在此之前用于病患前列腺癌的去乙苯基酵素抗生素最常與室性心律失最常的發生有關，從而限制了可用。

Isoform-selective去乙苯基酵素抗生素對冠心病病患或許将更安全和合之本，如HDAC3抗生素病患心毛細血管，HDAC6抗生素病患房顫和纾緩壞死再次洗滌挫傷。

與其他去乙苯基酵素有所不同，sirtuin大家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以依賴性冠心病的當前。因此，sirtuin-HT如白藜蘆醇（SIRT1-HT）、SRT2104（SIRT1-HT）和煙酰胺絲氨酸（泛sirtuin-HT）是冠心病病患的潛在抗生素。

世人關注的是，在此之前白藜蘆醇和煙酰胺絲氨酸對之外周動脈結核病、白藜蘆醇對擴張型骨骼肌病病患的診療III期實驗打算進行，水飛薊賓（SIRT3-HT）對心毛細血管患者的診療IV期實驗2018年已完成，說明sirtuin-HT對于冠心病的病患比現有的去乙苯基酵素抗生素在安全性和合之本性上更加有顯然，并有或許對多子類冠心病都存在病患的診療價值。

舉例來說：

[1] Li P, Ge J, LiH. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.