Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD誘導性炎症與髓系惡性有關
2022-04-11 12:02 來源：沈陽男科醫院
衰老與造血系統的顯著變化有關，包括炎症增多和造血幹細胞(HSC)功能損傷和髓系惡性發病率增加。衰老炎症(inflammaging)被認爲是HSC與髓系惡性相關的功能年齡變化和驅動因素，但這些現象的機制仍不清楚。Grants等發現在AML患者中miR-146a缺失是衰老相關炎症的原因之一。在老年野生小鼠中，miR-146a表達下降；年輕時miR-146a在缺失的小鼠中，miR-146a缺失促進了HSC與衰老相關的髓系惡性，以及與衰老相關的髓系惡性。通過單細胞法測定HSC探讨靜息、幹燥、分化潛能和表觀遺傳狀态HSC發現了功能和群體結構miR-146a缺失使原始和靜止的一個HSCs亞群耗竭。DNA甲基化和轉錄組譜提示NF-κB、IL-6和TNF作爲HSC功能障礙的潛在驅動因素，激活炎症信号轉導，促進成熟miR-146a-/-分泌淋巴樣細胞IL6和TNF。通過靶向Il6或Tnf足以減輕炎症miR-146a-/-HSC單細胞功能和亞群結構，并降低miR-146a-/-小鼠血液惡性發生率。miR-146a-/-HSCs對IL6增強刺激的敏感性，提示miR-146a缺失可以通過細胞外源性炎症信号和細胞内炎症敏感性的增強來影響HSC功能。miR-146a對細胞内外源機制的缺乏調節HSC炎症與骨髓惡性發育巧妙相關。原來的來源:JenniferMargaretGrants，etal.AlteredmicroRNAexpressionlinksIL6andTNF-inducedinflammagingwithmyeloidmalignancy.Blood.May08，2020.
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