細胞毒藥物療效的預測因子

　　意大利國立癌症研究院 Ａｎｇｅｌｏ Ｐａｒａｄｉｓｏ

　　過去２０年裏，很多人緻力于研究如何預測晚期結直腸癌化療藥物的療效。５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）是結直腸癌治療中的經典藥物，并且很長一段時間被認爲是結直腸癌治療中唯一有效的藥物。其在體内發揮抗腫瘤作用需經過非常複雜的分解代謝過程，期間有幾個酶及基因扮演不同的角色。

　　最常被分析的生物标志物主要有胸苷酸合成酶（ＴＳ）、二氟嘧啶脫氨酶（ＤＰＤ）、胸腺嘧啶磷酸化酶（ＴＰ）、ｄＵｒｉｄｉｎＴＰ酶、ｐ５３基因和 ＢＣＬ－２基因等。幾項研究結果顯示，ＴＳ酶表達水平可能與臨床療效相關，且腫瘤原發竈與轉移竈的生物學行爲并不相同。因此，進行基因譜和基因組研究，可能對５－ＦＵ進行個體化療效預測。目前拓撲異構酶Ⅰ抑制劑伊立替康是治療結直腸癌的重要新藥，研究顯示，一些激活酶、分子靶标和多藥耐藥相關蛋白可以預測其療效。但是，由于研究結果有限，目前還無法确定這些指标中哪一個對于預測藥物療效更有意義。

　　預測療效的生物指标也爲藥物研發提供了思路。目前的一些分子靶向藥物，如貝伐單抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）和吉非替尼（ｉｒｅｓｓａ）都是以ＴＫ受體爲分子靶點的藥物。