非甾體消炎鎮痛藥的合理應用

     非甾體抗炎藥（non-steroid antiinflammatory drugs NSAIDS）爲最常用的一線藥物。此類藥物品種很多，而且在不斷增加。它們的共同作用是抑制環氧化酶(cyclo-oxygenase,COX)，使花生四烯酸不能轉化爲前列腺素，從而起到消炎止痛的作用。NSAIDs在發揮抗炎作用的同時，也會因前列腺素合成減少而帶來不良反應，其主要副作用是胃腸道反應和腎髒毒性。但此類藥物隻有緩解症狀的作用，并不能阻止類風濕性關節炎病變的進展。一般情況下，應盡早加用慢作用抗風濕藥，以控制病變進展。部分研究者認爲，在慢作用藥起效之前，對一些重症類風濕性關節炎可加小劑量皮質激素作爲過渡（bridge）治療。

     目前，國内已有多種NSAIDS可供選擇，作用特點及副作用各不相同。臨床上，不是每個病人對某一種NSAID均有相同的反應。所以應強調用藥的個體化。一般而言，病人對水楊酸類及布洛芬耐受性較好。而吲哚乙酸類和吡唑酮類則副作用較多。研究發現，環氧化酶（COX－2）抑制劑，如萘丁美酮（Nabumetone　Relafen　），Etodolac（Lodine）的副作用較COX---l抑制劑（如消炎痛、蘇林達）爲輕。這是因爲COX---2主要調節炎症狀組織中前列腺素，而COX---l還可影響胃、腎、血小闆中的前列腺素水平，美洛昔康即爲選擇性抑制COX-2的NSAIDs。

      90年代初對NSAIDs的研究有了新的突破，發現環氧化酶有兩種同功異構體(i脂多糖刺激後，許多細胞(單核/巨噬細胞、成纖維細胞等)可迅速大量表達COX－2。因此稱COX－2爲誘導酶，它是引起炎症反應的關鍵酶之一。根據對兩種COX的抑制作用不同，非甾體抗炎藥可分爲三類。第一類對COX－1的抑制作用比對COX－2強，如阿司匹林、消炎痛和炎痛喜康等；第二類對COX－1和COX－2的抑制作用接近，如布洛芬、扶他林及萘普酮；第三類對COX－2的抑制作用比對COX－1強或選擇性抑制COX-2，如尼美舒利、美洛昔康、希樂葆、Vioxx。使用非甾體抗炎藥時應注意：(1)第三類藥物的不良反應可能比較少；(2)根據不同情況，可選用不同途徑給藥，如外塗、塞肛或肌注；(3)雖然這些藥物的作用機制大體相同，但也存在着差别。不同個體對同一藥物的反應可能不同，因此應選擇适當藥物。

     治療類風關，非甾體消炎鎮痛藥能否長期應用是關系到治療類風關成敗的關鍵。所以一定要合理應用該類藥物。
   1、近年來的研究發現環氧化酶有兩種同功異構體，即環氧化酶-1（COX-1）和環氧化酶-2(COX-2)。選擇性COX-2抑制劑（如昔布類）與非選擇性的傳統NSAIDs相比，能明顯減少嚴重胃腸道不良反應；
   2、必須指出的是無論選擇何種NSAIDs，劑量都應個體化；隻有在一種NSAIDs足量使用1—2周後無效才更改爲另一種；
   3、避免兩種或兩種以上NSAIDs同時服用，因其療效不疊加，而不良反應增多；
   4、老年人宜選用半衰期短的NSAIDs藥物，對有潰瘍病史的老年人，宜服用選擇性COX-2抑制劑以減少胃腸道的不良反應。應強調，NSAIDs雖能減輕類風濕關節炎的症狀，但不能改變病程和預防關節破壞,故必須與DMARDs聯合應用。
   5、堅持階梯式增加用藥量直至達到比較好療效和階梯式漸次減少用量；
   6、堅持吃一半飯時服藥；
   7、如口服腸胃不能耐受時，可選用另外途徑給藥，如外塗、塞肛或肌注；但一般選擇栓劑塞肛。
   8、胃部不能耐受時，亦可選用腸溶劑型；