類風濕性關節炎是由什麽原因引起的？

　　病因尚未完全明确。類風濕性關節炎是一個與環境、細胞、病毒、遺傳、性激素及神經精神狀态等因素密切相關的疾病。
　　(一)細菌因素 實驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能爲RA發病的一個持續的刺激原，A組鏈球菌長期存在于體内成爲持續的抗原，刺激機體産生抗體，發生免疫病理損傷而緻病。支原體所制造的關節炎動物模型與人的RA相似，但不産生人的RA所特有的類風濕因子(RF)。在RA病人的關節液和滑膜組織中從未發現過細菌或菌體抗原物質，提示細菌可能與RA的起病有關，但缺乏直接證據。
　　(二)病毒因素 RA與病毒，特别是EB病毒的關系是國内外學者注意的問題之一。研究表明，EB病毒感染所緻的關節炎與RA不同，RA病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。在RA病人血清和滑膜液中出現持續高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗體，但到目前爲止在RA病人血清中一直未發現EB病毒核抗原或殼體抗原抗體。
　　(三)遺傳因素 本病在某些家族中發病率較 高，在人群調查中，發現人類白細胞抗原(HLA)-DR4與RF陽性患者有關。HLA研究發現DW4與RA的發病有關，患者中70%HLA-DW4陽性，患者具有該點的易感基因，因此遺傳可能在發病中起重要作用。
　　(四)性激素 研究表明RA發病率**之比爲1∶2～4，妊娠期病情減輕，服避孕藥的女性發病減少。動物模型顯示LEW/n雌鼠對關節炎的敏感性高，雄性發病率低，雄鼠經閹割或用β-雌二醇處理後，其發生關節炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在RA發病中起一定作用。
　　寒冷、潮濕、疲勞、營養不良、創傷、精神因素等，常爲本病的誘發因素，但多數患者前常無明顯誘因可查。
　　發病機理尚未完全明确，認爲RA是一種自身免疫性疾病已被普遍承認。具有HLA-DR4和DW4型抗原者，對外界環境條件、病毒、細菌、神經精神及内分泌因素的刺激具有較高的敏感性，當侵襲機體時，改變了HLA的抗原決定簇，使具有HLA的有核細胞成爲免疫抑制的靶子。由于HLA基因産生可攜帶T細胞抗原受體和免疫相關抗原的特性，當外界刺激因子被巨噬細胞識别時，便産生T細胞激活及一系列免疫介質的釋放，因而産生免疫反應。
　　細胞間的相互作用使B細胞和漿細胞過度激活産生大量免疫球蛋白和類風濕因子(RF)的結果，導緻免疫複合物形成，并沉積在滑膜組織上，同時激活補體，産生多種過敏毒素(C3a和C5a趨化因子)。局部由單核細胞、巨噬細胞産生的因子如IL-1、腫瘤壞死因子a、和白三烯B4，能刺激我形核白細胞移行進入滑膜。局部産生前列腺素E2的擴血管作用也能促進炎症細胞進入炎症部位，能吞噬免疫複合物及釋放溶酶體，包括中性蛋白酶和膠原酶，破壞膠原彈力纖維，使滑膜表面及關節軟骨受損。RF還可見于浸潤滑膜的閃細胞，增生的淋巴濾泡及滑膜細胞内，同時也能見到IgG-RF複合物，故即使感染因素不存在，仍能不斷産生RF，使病變反應發作成爲慢性炎症。
　　RF滑膜的特征是存在若幹由活性淋巴細胞、巨噬細胞和其它細胞所分泌的産物，這些細胞活性物質包括多種因子：T淋巴細胞分泌出如白介素Ⅱ(IL-2)、IL-6、粒細胞-巨噬細胞刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子a、變異生長因子β：來源于激活巨噬細胞的因子包括IL-1、腫瘤壞死因子a、IL-6、GM-CSF、巨噬細胞CSF，血小闆衍生的生長因子：由滑膜中其它細胞(成纖維細胞和内長細胞)所分泌的活性物質包括IL-1、IL-6、GM-CSF和巨噬細胞CSF。這些細胞活性物質能說明類風濕性滑膜炎的許多特性，包括滑膜組織的炎症、滑膜的增生、軟骨和骨的損害，以及RA的全身。細胞活性物質IL-1和腫瘤壞死因子，能激活原位軟骨細胞，産生膠原酶和蛋白分解酶破壞局部軟骨。
　　RF包括IgG、IgA、IgM，在全身病變的發生上起重要作用，其中IgG-RF本身兼有抗原和抗體兩種結合部位，可以自身形成雙體或多體。含IgG的免疫複合物沉積于滑膜組織中，刺激滑膜産生IgM0、IgA型RA。IgG-RF又可和含有IgG的免疫複合物結合、其激活補體能力較單純含IgG的免疫複合物更大。