乙肝離肝硬化肝癌有多遠？

　　張先生今年52歲，患慢性乙肝已有20多年了。因爲一直在正規的專科醫院進行治療，其病情控制得比較好。但就在兩個月前張先生發現，自己的肝功能又有了改變，乙肝病毒（HBV）也開始蠢蠢欲動了。雖然張先生是“陽”患者，但他的乙肝病毒基因組（HBV DNA）卻達到106拷貝／毫升，轉氨酶（ALT）也高達260單位。醫生認爲他是e抗原（HBeAg）陰性慢性乙肝患者。此種類型的乙肝與HBeAg陽性慢性乙肝是有所不同的，它多見于中老年人，很少會自行緩解，也容易發展爲肝硬化甚至肝癌。這是因爲，HBeAg陰性慢性乙肝是由于HBV的基因突變（前C區）引起的。因此，臨床上對這種類型乙肝的治療要求更高，患者用藥治療的時間也更長。

　　張先生在了解了自己的病情之後，心裏不免有些不安。他覺得自己好像離肝硬化或肝癌不遠了。這可咋辦？張先生幾乎不敢再往下想，隻有再次進行住院治療。那麽，肝硬化或肝癌究竟離慢性乙肝患者還有多遠呢

　　這确實是一個非常現實的問題。慢性乙肝的總體治療目标是：最大限度地長期抑制或消除患者體内的HBV，減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化的症狀，延緩或阻止肝髒功能失代償、肝硬化、肝癌及其并發症的發生，從而改善患者的生活質量，并延長其存活的時間。也就是說，治療慢性乙肝的主要目的是爲了防止患者發生肝硬化和肝癌。

　　可以說，慢性乙肝患者必須面對可能發展爲肝硬化這樣一個殘酷的事實。但并不是每一位慢性乙肝患者都會發展爲肝硬化。有人曾對684例慢性乙肝患者進行研究後發現，每年慢性乙肝患者的肝硬化發生率爲2．1％。還有人通過對HBeAg陰性慢性乙肝患者平均随訪9年（1～18．4年）後發現，進展爲肝硬化的慢性乙肝患者隻占23％，每年可能有2．5％的慢性乙肝患者發生肝硬化。可以看出，這兩份資料所顯示的慢性乙肝患者肝硬化的發生率相差無幾。

　　那麽，究竟哪些慢性乙肝患者有可能發展爲肝硬化呢？這主要與乙肝患者是否具備下列高危因素有關：①HBV載量高。也就是說，患者血液内的HBVDNA持續呈陽性或其定量已大于或等于105拷貝／毫升；②HBeAg持續呈陽性。上述兩項指标都說明患者體内的HBV複制活躍，沒有受到抑制；③轉氨酶（ALT）水平高或反複波動。這說明患者肝髒一直存在的炎症沒有得到抑制；④嗜酒。酒精可以造成嗜酒者的肝細胞損害，同時還會促進HBV的複制。當乙肝病毒和酒精這兩個有害因子同時作用于患者的肝髒時，勢必會加速患者肝硬化的發生；⑤濫用損害肝髒的藥物。某些慢性乙肝患者由于治病心切，常常會服用很多藥物。雖然有些藥物被商家打着“純中藥”制劑或“祖傳秘方”之類的幌子，但它們對患者的肝髒也會有一定的損害。因此，慢性乙肝患者一定要在專科醫生的指導下科學用藥；⑥合并有艾滋病病毒（HIV）、丙肝病毒（HCV）、丁肝病毒（HDV）的感染。當多種病毒作用于肝髒時，患者也容易發生肝硬化，因此，慢性乙肝患者應當盡早明确自己是否存在混合感染；⑦病程較長。

　　乙肝患者具備的上述七項“高危因素”是導緻肝硬化的常見誘因。慢性乙肝患者存在的“高危因素”越多，其距離肝硬化就越近。應當指出的是，患者在發生肝硬化之前其肝髒都會有肝纖維化改變，而慢性乙肝患者的病程比較長，很容易出現不同程度的肝纖維化改變。因此，慢性乙肝患者必須定期檢查肝纖維化的指标，這對于早期發現肝纖維化和肝硬化都非常有意義。通常，乙肝患者若在發生肝硬化的早期就進行治療，其肝硬化是可以發生逆轉的，而一旦其發展爲失代償性肝硬化（出現黃疸、上消化道出血、腹水、肝性腦病等病症），就很難治愈了。

　　慢性乙肝發展爲肝硬化後，有可能會進一步發展爲肝癌。但也有個别慢性乙肝患者在沒有發生肝硬化的情況下發生了癌變。這是因爲，HBV是工種緻癌病毒，在一定條件下可能使乙肝發展爲肝癌。然而在臨床上不存在“肝炎——肝硬化——肝癌”（所謂“癌變三部曲”）的必然規律。

　　那麽，究竟哪些肝硬化患者容易發生肝癌呢？這主要與肝硬化患者是否具備下列高危因素有關：①男性患者；②患者的年齡較大，病史較長。有調查顯示，在6歲以前感染過HBV的人群中，約有25％的人到成年時會發展爲肝硬化和肝癌；③嗜酒。前面說過，HBV可被酒精激活而進入複制狀态。同樣的道理，酒精也可促進肝癌的發生。因此，慢性乙肝患者要絕對忌酒，尤其是肝硬化患者更要忌酒；④接觸黃曲黴毒素。這種毒素是由黃曲黴菌産生的，發黴的糧食最易産生黃曲黴毒素。而這種毒素是導緻肝癌的重要因素；⑤合并有丙肝病毒（HCV）或丁肝病毒（HDV）的感染。這兩種病毒可以助纣爲虐，促進肝癌的發生；⑥肝髒有持續性炎症。慢性乙肝患者的肝髒若持續地出現炎症就容易激活其體内的緻癌基因，從而導緻肝癌；⑦HBV一直處于活躍複制狀态。當慢性乙肝患者體内的HBeAg持續呈陽性、HBV DNA大于或等于105拷貝／毫升時，患者便處于一種病毒活躍複制的狀态；⑧患者的家族中有人患過肝痛。

　　肝硬化患者具備的上述8項高危因素是導緻其發生癌變的常見誘因。同樣，慢性乙肝或肝硬化患者存在的“高危因素”越多，其距離肝癌就越近。但任何事情都不是絕對的。實際上，具備這些“高危因素”的人也不是100％都會得肝癌，隻是乙肝患者對此要特别提高警惕罷了。

　　綜上所述，治療慢性乙肝的關鍵在于堅持抗病毒治療。也就是說，進行抗病毒治療是預防慢性乙肝發展爲肝硬化和肝癌諸多措施中的重中之重。通常，HBV處于非活動狀态時，慢性乙肝患者就不容易發生肝硬化和肝癌。需要指出的是，慢性乙肝患者在進行抗病毒治療時不可以頻繁地換藥或間斷用藥，一定要在正規專科醫生的指導下規範、系統地用藥。大量的臨床研究證明，慢性乙肝患者若能正确地應用抗HBV藥物，如普通幹擾素、聚乙二醇化幹擾素、拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋等，就有可能使血中的HBV載量下降，延緩或阻止肝纖維化、肝硬化和肝癌的發生。而且慢性乙肝後肝硬化患者，經檢驗，隻要有HBV複制的指标，也應在正規專科醫生的指導下進行抗病毒治療。此外，絕對戒酒、遠離黃曲黴毒素、預防各種病毒的混合感染等也是慢性乙肝患者預防肝硬化和肝癌的重要措施。