肝細胞結構和功能的梯度變化

　　肝小葉内每個不同部位的肝細胞結構和代謝特點是不同的，也可以說肝小葉内的肝細胞并不都是同質性的。病理學家的研究認爲，肝小葉内各部分的肝細胞對某些損害因素的敏感性不同，所謂“肝小葉梯度”的概念即源于此。肝小葉梯度概念與生化的功能密切相關，本節僅就形态結構的梯度變化叙述，有關與糖、蛋白質、脂類、藥物代謝等“梯度變化”将在有關章節叙述。

　　多種哺乳動物肝髒的實驗證明，肝小葉（或肝腺泡）的梯度差異與血液循環關系密切，也與肝髒的血流動力學、氧、營養供應及微循環有關。一般認爲和肝腺泡類似。肝小葉可分爲三個帶，Ⅰ（區）帶相當于肝小葉的周邊部，Ⅱ（區）帶相當于肝小葉中間部；Ⅲ（區）帶相當于肝小葉的中央部。其中Ⅰ帶相當于6個肝腺泡的Ⅰ帶，血液供應比較好，肝細胞代謝活躍，線粒體數量多，體積大，形狀較多，常成群分布；粗面内質網發達，溶酶體較大。進食後糖原首先在周邊部肝細胞内聚集，呈團塊狀分布。

　　此外，琥珀酸脫氫酶（SDH）、細胞色素氧化酶（CCO）活性較強，三羧酸循環活躍，說明其細胞氧化供能活動旺盛。Ⅲ帶相當于肝小葉的中央部，由于鄰近中央靜脈，血液供應條件差，線粒體數量雖多，但體積小、散在，且線粒體嵴少；粗面内質網也少，糖原顆粒少，在饑餓狀态時最先分解。在病理和一些生理反常的條件下，肝細胞内首先出脂滴和色素沉積。Ⅱ（區）帶即指位于Ⅰ、Ⅲ帶之間小葉中間部，肝細胞的血液供應和氧、營養條件均居于Ⅰ帶和Ⅲ帶之間的過渡狀态。

　　經組織化學與細胞化學實驗證明，肝小葉周邊帶和中央帶肝細胞酶的活性以SDH、CCO較高，三羧酸循環的氧化水平高，細胞内三磷酸腺苷酶（ATPase）、葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）、磷酸化酶（phosphory lases）、堿性磷酸酶（ALP）、酸性磷酸酶（ACP）、酒精脫氫酶（ADH）含量較多，中央帶的肝細胞内還原型輔酶Ⅰ（NADPⅠ）、還原型輔酶Ⅱ（NADPHⅡ）、黃素酶、脂酶、三羟脫氫酶、酮基還原酶等含量較高。

　　但是并非所有肝細胞的功能活動均呈現“肝小葉梯度變化”，例如明細胞（一種電子密度較低的肝細胞，與蛋白質合成功能有關）以及暗細胞（一種電子密度較高的肝細胞）在肝小葉内各帶的分布，并無明顯的差異。這種現象也可能是同種肝細胞處在不同分化階段，而且機能活動狀态不同的條件下的結果。

　　關于肝細胞形态結構和功能梯度變化，目前研究還不十分完善，有待進一步從多學科繼續研究和探索。