膽紅素的代謝過程

　  一、膽紅素的來源與生成

　　膽紅素的來源不外以下幾種：①大部分膽紅素是由衰老紅細胞破壞、降解而來，由衰老紅細胞中血紅蛋白的輔基血紅素降解而産生的膽紅素的量約占人體膽紅素總量的75％；②小部分膽紅素來自組織（特别是肝細胞）中非血紅蛋白的血紅素蛋白質（如細胞色素P450、細胞色素b5、過氧化氫酶等）的血紅素輔基的分解；③極小部分膽紅素是由造血過程中，骨髓内作爲造血原料的血紅蛋白或血紅素，在未成爲成熟細胞成分之前有少量分解，即無效造血所産生的膽紅素。

　　膽紅素的生成過程包括：①衰老的紅細胞在單核吞噬細胞系統被破壞，首先除去珠蛋白而分離出血紅素；②血紅素在單核吞噬細胞内微粒體的血紅素加氧酶的作用下，形成膽綠素，③膽綠素在膽綠素還原酶催化下生成膽紅素。

　　膽紅素可進入血液循環，在血漿内主要以膽紅素-白蛋白複合體的形式存在和運輸。除白蛋白外，α1-球蛋白也可與膽紅素結合。一般說白蛋白與膽紅素的結合是可逆的。當血漿膽紅素濃度正常時，1分子白蛋白通常結合1分子膽紅素，而當血漿膽紅素增多時則可結合2分子膽紅素。正常每100ml血漿中的白蛋白結合膽紅素的能力約爲20-25mg，所以正常情況下白蛋白結合膽紅素的潛力很大。由于膽紅素與白蛋白較緊密地結合成複合體，一方面改變了膽紅素的脂溶性，另一方面又限制了它自由通過各種生物膜的能力，不緻有大量遊離膽紅素進入組織細胞而産生毒性作用。

　  二、肝對膽紅素的攝取、轉化及排洩

　　當膽紅素随血液運輸到肝後，由于肝細胞具有極強的攝取膽紅素的能力，故可迅速被肝細胞攝取。肝迅速地選擇性地從血漿攝取膽紅素的能力與下述機制有關。

　　⒈位于血窦表面的肝細胞膜上可能有特異的載體蛋白系統，膽紅素等有機陰離子與膜上載體結合後，即從膜的外表面轉移至内表面，然後進入胞質。當白蛋白-膽紅素複合物通過肝窦壁時，膽紅素與白蛋白解離，隻有膽紅素被肝細胞所攝取。

　　⒉肝細胞内有兩種色素受體蛋白即Y蛋白和Z蛋白Y蛋白與膽紅素親和力較高，在肝細胞中含量較大，約占肝細胞漿蛋白的5％，是肝細胞内主要的膽紅素載體蛋白；Y蛋白與Z蛋白利用其對膽紅素的高親和力，從細胞膜上接受進入胞質的膽紅素，并将它運至内質網。

　　肝細胞對膽紅素的轉化在滑面内質網上進行。在葡萄糖醛酸基轉移酶的催化下，膽紅素被轉化爲葡萄糖醛酸膽紅素，膽紅素在肝細胞内經結合轉化後，其理化性質發生了變化，從極性很低的脂溶性的未結合膽紅素變爲極性較強的水溶性結合物－葡萄糖醛酸膽紅素，從而不易透過生物膜。這樣既起到解毒作用，又有利于膽紅素從膽道排洩。在肝細胞内，膽紅素通過其丙酸基與葡萄糖醛酸結合，主要生成雙葡萄糖醛酸膽紅素。

　　結合膽紅素被排洩至毛細膽管的過程，有内質網、高爾基複合體、溶酶體等參與，毛細膽管膜上也存在一種以載體爲中介的轉運過程，這一過程必須對抗濃度梯度。當肝細胞損傷時，可由于結合型膽紅素的排洩障礙而造成肝細胞淤滞性黃疸。由于肝細胞内有親和力強的膽紅素載體蛋白及葡萄糖醛酸基轉移酶，因而不斷地将膽紅素攝取、結合、轉化及排洩，保證了血漿中的膽紅素不斷地經肝細胞而被清除。

　　三、膽紅素的腸肝循環

　　結合膽紅素（葡萄糖醛酸膽紅素）随膽汁排洩至腸管後，在回腸末端至結腸部位，在腸管菌叢的作用下大部分被水解而脫下葡萄糖醛酸，然後逐步被還原成二氫膽紅素、中膽紅素、二氫中膽紅素、中膽素原、糞膽原及少量d－尿膽原，後三者與重氮試劑的呈色反應相同，統稱爲膽素原。正常人每天從糞便排出的膽素原爲40-280mg，膽素原在腸管下段接觸空氣後分别被氧化成爲尿膽素、糞膽素和d-尿膽素（三者統稱爲膽素），随糞便排出，成爲糞便的主要色素。在小腸下段生成的膽素原約有10％-20％可被腸粘膜重吸收，再經肝門靜脈入肝，重吸收入肝的膽素原大部分以原形再排入膽道，構成腸肝循環，小部（每日0.4-4.0mg）經體循環随尿排出。