幹擾素抗病毒治療肝炎真相

　　幹擾素是一種非常重要的免疫調節劑,它可以明顯增強免疫細胞的活性,促進免疫細胞對病毒的清除作用。 幹擾素的生成還可以保護未感染的細胞免受病毒感染是幹擾素的直接抗病毒作用；幹擾素還具有對抗病毒感染的免疫調控作用；

　　其實,每個人都或多或少感受過幹擾素的作用,在患“感冒”時,很多人會發燒、渾身酸痛,這些就是感染流感病毒後體内自然生成的幹擾素引起的症狀,在用幹擾素治療的過程中也會有這種症狀,醫學上稱之爲“流感樣症狀”。

　　幹擾素的發展曆程

　　幹擾素主要由人類的白細胞生成和分泌,早期幹擾素的獲取是通過誘導的方式,采集人體血液中的白細胞,并通過純化技術進行提取。由于通過這種方式提取幹擾素原料來源十分有限,提取量很少,加之含有很多雜質,具有明顯的抗原性,不僅作用有限,而且還會因不足帶來很多副作用,從而限制了其臨床應用。

　　到上個世紀70年代中期,随着生物醫學的發展和基因重組技術的出現,科學家們開始嘗試通過基因重組的技術來合成幹擾素。1978年,瑞士羅氏公司科學家Pestka成功克隆幹擾素cDNA,并研究成功第一個基因工程幹擾素産品。第一代用基因重組技術生産的幹擾素現在被稱爲普通幹擾素。

　　這種普通幹擾素由于半衰期過短,在血液中濃度不穩定,注射後濃度上升很快,但下降也很快,濃度過高時副作用會過大,濃度過低時又起不到相應的治療作用,其臨床應用因此受到很大限制。

　　20世紀90年代末至2000年初,聚乙二醇化(PEG)技術的出現使幹擾素的發展有了全新的突破。聚乙二醇化技術使幹擾素的分子量得到增大,半衰期得到明顯延長,血藥濃度變得更加穩定,臨床療效得以明顯提高。同時由于聚乙二醇分子支鏈對幹擾素的保護作用,其抗原性大大降低,副作用也明顯減輕。此類聚乙二醇幹擾素在血液中的有效治療濃度維持時間較普通幹擾素明顯延長,特别是大分子聚乙二醇幹擾素α-2a,注射後有效血藥濃度可穩定維持一周，因此被通俗地稱爲“長效幹擾素。

　　在病毒性肝炎治療中顯優勢

　　幹擾素逐漸被應用于病毒性肝炎的治療,并在丙型肝炎和乙型肝炎治療中顯示出其特有的優勢。

　　1991年,美國FDA批準幹擾素α用于治療丙型肝炎；1992年,幹擾素α被FDA批準用于治療乙型肝炎;2002年,聚乙二醇幹擾素α-2a被FDA批準用于丙肝的治療；2005年,FDA正式批準聚乙二醇幹擾素α-2a用于乙肝的治療。目前,幹擾素尤其是長效幹擾素已成爲病毒性肝炎的核心治療藥物。

　　大量臨床研究顯示,長效幹擾素用于治療慢性丙型肝炎,可使四成患者獲得臨床治愈;長效幹擾素與利巴韋林聯合使用,更使丙肝臨床治愈率提高到73%。這種聯合治療方案因療效與安全性高,被《中國丙肝防治指南》推薦爲治療丙肝的首選方案。

　　幹擾素在對慢性乙肝的治療中也不斷給人們帶來喜悅。循證醫學證據證實,那些适合使用長效幹擾素的E抗原陽性乙肝患者,若能堅持治療一年,他們中半數以上的人可以達到E抗原血清轉換(轉陰);E抗原轉陰的患者如果繼續用長效幹擾素治療半年,他們中又有10%的人可以實現表面抗原(澳抗)轉陰,部分人還可以出現表面抗體轉陽。由于長效幹擾素不但有直接對抗病毒的作用,而且通過調節機體免疫系統控制病毒複制,在停藥後仍能持續抑制病毒,從而減少了病情複發。

　　的确,也有研究發現,約有1%的慢性乙肝患者可出現澳抗自然轉陰。但是這種自然轉陰一般是發生在病程持續20年左右之後,那時,由于受到病毒長期損害,患者大多已發生肝髒硬化。因此對于患者的健康、生活質量和壽命而言,通過用幹擾素積極治療獲得的澳抗轉陰與自然轉陰,其意義有着本質的不同。

　　據專家們介紹,從遠期療效看,多項長達10年的随訪研究還證實,幹擾素治療慢性肝炎可以顯著降低肝硬化和肝癌的發生率。

　　幹擾素不僅在病毒性肝炎治療方面具有優勢。人們在對幹擾素研究過程中,還發現它對腫瘤的生長具有一定的抑制作用,因而被應用于白血病、腎癌、膀胱癌、黑色素瘤等多種腫瘤的治療。此外,基于幹擾素對免疫系統有調節作用,它還被應用于其他一些免疫相關性疾病的治療,如多發性硬化以及一些細菌感染性疾病等。

　　專家們在對幹擾素給予高度評價的同時指出,幹擾素在使用中也會産生有某些不良反應,患者除了可能出現發熱、肌痛、寒戰、惡心等流感樣症狀外,還有可能出現脫發、白細胞下降、抑郁等。不過此類不良反應是可以耐受的和可逆的。如果出現不良反應,可以适當減少用藥量,但比較好不要停止治療。