肝功能實驗：臨床意義（三）

　　反映肝纖維化(肝硬化)的标志

　　迄今，常規肝功能試驗尚無法診斷肝纖維化或早期肝硬化。蛋白電泳上β-γ橋的出現對肝硬化具有特異性，但僅于肝硬化後期，且主要爲酒精性肝硬化。肝纖維化的實質是細胞外間質的結締組織增生，其成分主要爲膠原蛋白，還有各種糖蛋白和蛋白多糖等，測定血清中這些成分和其降解産物，以及參加代謝的酶有助于診斷肝纖維化。

　　1．膠原及其代謝産物   膠原類型多種，在肝内有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型，以Ⅰ和Ⅲ型爲多。目前臨床上較多測定血清Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢP)診斷肝纖維化。肝硬化早期或代償期，肝内主要爲前膠原蛋白合成和沉降增加，血清(PⅢP)可持續＞100ng/mL。但近年來發現肝髒炎症、壞死時血中PⅢP也顯著升高，可能由于原有的膠原降解增加所緻，從而有人認爲血清PⅢP僅與肝炎症、壞死相關。但多數學者認爲血清PⅢP與肝炎症、壞死和纖維化均相關，以與肝纖維化相關爲主。

　　2．血清Ⅲ型前膠原(PC3)與肝纖維化程度呈正相關，與PⅢP有相似的臨床意義，且肝髒炎症、壞死時對血清PC3影響甚小。因此有人認爲血清PC3測定診斷肝纖維化可能優于血清PⅢP。

　　3．Ⅴ型膠原是構成基底膜的重要成分。慢性活動性肝炎和肝硬化患者血清Ⅴ型膠原增加，肝硬化又高于慢性肝病組。有人測定血清I型膠原(C1)，并與PⅢP相比較，發現肝硬化時血清C1較PⅢP更能反映肝纖維化程度。

　　4．膠原代謝相關酶   脯氨酸羟化酶(PH)是膠原合成的關鍵酶，由α、β亞單位構成四聚體。肝硬化病人肝活檢組織中，PH含量明顯升高。血清PH檢測較爲困難，因有活性的PH四聚體不到10%，且血中存在抑制物。應用RIA法測定血清免疫性PH(SIRPH)發現，其水平與肝組織中PH活性相關，但特異性不高。有人應用PH亞單位單抗測定血清免疫性PH亞單位(SIRPH)，認爲可提高特異性。

　　5．非膠原蛋白   包括糖蛋白多糖等。糖蛋白中能在血中檢測并有一定臨床意義的有闆層素(Laminin)、纖維連接素和精纖維調節素(UN)。肝硬化病人血清中這些糖蛋白可升高，其中以闆層素價值較大。

　　6．透明質酸(HA) 是一種糖胺多糖。随着肝炎的發展，從急性肝炎→慢活肝→肝硬化，HA水平依次增高，提出診斷肝硬化的臨界值爲250μg/L。

　　目前看來，診斷肝纖維化的血清标志不是完善的。較爲可取的是聯合測定具有不同機制的标志物，例如PⅢP主要反映活動性肝纖維化，闆層素主要反映基底膜增生，脯氨酸羟化酶主要反映膠原降解。同時測定上述标志可提高診斷敏感性和特異性。