Cell Death Dis:研究揭示了人參皂苷治療子宮内膜異位症的機制
2022-03-15 11:56 來源:七台河婦科醫院
子宮内膜異位症(EMS)異位子宮内膜基質細胞是一種雌激素依賴性女性疾病,自噬水平低(eESCs)。受損的NK細胞毒性活性涉及腹盆腔異位内膜組織的清除障礙。原人參二醇(PPD)和原人參三醇(PPT)它是人參皂苷的兩種代謝物,具有抗癌活性等多種生物功能。然而,人參皂苷和代謝物在子宮内膜異位症中的作用和機制尚不清楚。在這項研究中,研究人員發現了化合物PPD、PPT、人參皂苷-Rg3(G-Rg3)、人參皂苷-Rh2(G-Rh2)和esculentosideA(EsA)可導緻eESCs活力明顯下降,尤其是PPD(IC50=30.64μM)。體外和體内實驗表明,PPD促進eESCs中孕酮受體(PR)表達和減少雌激素受體的表達α(ERα)的表達。PPD處理能明顯誘導eESCs自噬,逆轉雌激素對eESCs抑制自噬。PPD預處理的eESCs增強了NK細胞對eESCs的應答的細胞毒活性。小鼠EMS模型中PPD減少和抑制異位病變的數量和生長。這些結果表明,PPD在抗EMS活化起作用,通過限制雌激素介導的自噬調節和增強NK細胞的細胞毒性。綜上所述,結果是通過PPD或進一步的結構修飾治療EMS潛在的治療策略提供了科學的依據。BingZhang,Wen-JieZhou,etal.,TheginsenosidePPDexertsanti-endometriosiseffectsbysuppressingestrogenreceptor-mediatedinhibitionofendometrialstromalcellautophagyandNKcellcytotoxicity.CellDeathDis.2018May;9(5):574.doi:10.1038/s41419-018-0581-2
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