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胰腺癌治療

https://daz120.org/index1.html 2007-10-12 10:18:26

關鍵詞:胰腺癌
  胰腺癌是美國癌症病死亡原因的第五位,占胃腸道癌症死亡的1/5。由于胰腺位于腹膜後,使之難以得到早期治療,然而,近期醫學的發展對這種難治症的診斷和治療仍産生了許多影響。
  胰腺癌是一種工業化地區的疾病,在美國黑人男性中其發病率爲十萬分之十五點二,而在匈牙利、尼日利亞和印度,發病率最低,僅爲十萬分之一點五,相差十倍。波利尼西亞男性,包括複威夷本地人和新西蘭毛利人的發病率也很高。日本人的發病率在1960年爲十萬分之一點八,到1985年上升爲十萬分之五點二。
胰腺癌危險因素
   對胰腺癌的地理區域分布的研究,如對移居者的研究,充分說明環境因素,如飲食的緻癌作用。動物實驗證明高脂肪飲食與胰腺癌的發展有關。其它如肉類和高熱卡飲食,特别是高碳水化合物,奶制品和海洋食物也是有關因素。而飲食結構中高纖維、水果和新鮮蔬菜的人群患胰腺癌較少。雖然飲用酒精類飲料被認爲是正在增長的危險因素,但是也有很多研究不支持這種觀點。
  同樣,許多研究也不支持糖尿病和胰腺癌之間的相關性,雖然有一些前瞻性研究顯示糖尿病人患胰腺癌的危險性比其他人高4倍。近年來人們發現在胰腺癌确認前數月往往有糖尿病發作,這一發現可能提醒醫生們對無糖尿病家庭史的中年病人要考慮早期胰腺癌的可能性。
  與胰腺癌有關的職業是與化學物質和金屬接觸的工作,有研究者認爲在與β-萘胺和苯有關的工廠中工作的男性有患胰腺癌的高危險性。
  胰腺癌的遺傳因素尚未被明确證實,但也有家庭發病的報告。近期的研究認爲近親中有惡性胰腺腫瘤者的患病危險性較高。
  40歲以下的人患胰腺癌極少,平均患病年齡爲63歲,男性略高于女性。胰腺癌的死亡率幾乎與發病率一緻,5年生存率很低,并且幾乎都接受過手術治療。未接受治療的胰腺癌病人的生存期約4個月,接受旁路手術治療的病人生存期約7個月,切除手術後病人一般能生存16個月。根據最新的統計,20%的病人生存期爲1年,3%的病人生存期爲5年。
  用大鼠(重氮乙酰絲氨酸)、叙利亞倉鼠(N-亞硝基雙[2-氧丙烷基]胺或胺BOP)以及豚鼠(甲基亞硝基脲)複制的齧齒動物胰腺癌模型已成功。亞硝基複合物是對齧齒動物最有效的緻癌物。食物中含大量飽和脂肪可促進實驗大鼠形成癌。縮膽囊素(CCK)或其類似物蛙皮縮膽囊肽(cerulein)可刺激實驗動物體内外分泌胰腺生長。推測可能正是因爲CCK的釋放,所以飲食中富含黃豆粉和胰蛋白酶抑制劑可促使大鼠形成癌。CCK和腸促胰液肽一起可以刺激緻癌物質導緻胰腺癌。近來的實驗将一種人造的CCK受體拮抗劑在胰腺新生物形成前注入大鼠體内,證明可以阻止重氮乙酰絲氨酸的作用。然而,這種拮抗劑在臨床的運用還需進一步研究。洛伐他汀(Lovastatin)——一種降低膽固醇的藥物,在體外實驗中可以抑制胰腺癌的生長。
胰腺癌臨床特征
   黃疸是第三位最常見的症狀,許多病人出現較晚。黃疸通常是進行性加重的,但也有呈自然波動狀态的。對鄰近總膽管的小的胰腺癌的病人,黃疸可爲唯一的臨床表現。因此,對這種難以解釋的黃疸應仔細評估。往往這類腫瘤較易于切除。黃疸常伴有上臂、小腿和腹部的煩人瘙癢,特别在夜間加重。瘙癢與皮膚膽鹽潴留有關。因爲皮膚中膽鹽水平與瘙癢程度的關系比血清膽紅素的水平更加密切。還有另外的說法,即膽鹽促進了周圍細胞中蛋白酶的釋放,而這些蛋白酶可以引起瘙癢,然而不是所有的病人都主訴瘙癢。偶爾可能見到瘙癢出現在臨床上黃疸發生之前。盡管無痛性黃疸仍被錯誤宣布爲胰腺癌病人的特有症狀,但實際上有這種表現的病人僅是一種例外。
  胰腺癌的非特異性體征和症狀包括厭食,上行性膽管炎,以及排便習慣的改變(便秘,腹瀉,吸收不良,胃脹氣,或腸脹氣)。糖尿病可伴随發作。由于胃、幽門或十二指腸直接受到侵害,或是由于胃功能的紊亂,可并發胃排空障礙的症狀。通常與肺癌相關的轉移性的血栓性靜脈炎(Trousseau體征)也可能是胰腺癌的早期體征。中年人可出現憂郁症、疑慮病和癔病,一般認爲是由胰腺癌引起。在胰腺癌病人中偶爾也可見以抑郁症狀爲主的精神症狀。這種有精神症狀的病人半數以上其精神症狀比重比生理體征和症狀的出現早6個月。正是由于有許多非特異性的和模糊的體征和症狀,所以胰腺癌的早期診斷十分困難,醫生必須保持高度的警惕。
胰腺癌病理分期
  将CT檢查與手術前血管造影結合可以對壺腹周圍腫瘤的病人進行分期。大血管的被包裹或被堵塞,明顯減少了手術切除的可能性,同時,血管造影正常的病人大部分是可能手術切除的。手術前血管造影十分重要,它顯示了上腹部血管的異常,而這通常與來自腸系膜上動脈的右肝動脈異常相關,16%~29%的病人可發生這種改變。由于該血管通過胰頭,肝髒血液動脈性消失和肝外膽漏是危險的。
  腫瘤标記無助于對胰腺癌的診斷或分期,但對進一步的治療可能起到一定作用,癌胚抗原(CEA)對很多病人是升高的,但靈敏度低,對其他一些良性和惡性腫瘤病人也是升高的。CA19-9可能比CEA對胰腺癌的診斷更爲有用,但對胰腺癌也不具特異性,結腸和膽管腫瘤的病人也可以升高。其他的腫瘤标記物,如DU-PAN-2-胰腺癌胚抗原和半乳糖轉移酶同功酶,都不具有普遍的效果,也不易獲得。
胰腺癌診斷方法
①梗阻性黃疸;
  ②近期出現的無法解釋的體重下降超過10%;
  ③近期出現的不能解釋的上腹或腰背部疼痛;
  ④近期出現的模糊不清又不能解釋的消化不良而鋇餐檢查消化道正常;
  ⑤突發糖尿病而又沒有使之發病的因素,如家庭史,或者是肥胖;
  ⑥突發無法解釋的脂肪瀉;
  ⑦自發性的胰腺炎的發作。如果病人是嗜煙者應加倍懷疑。
  (1)最初應選擇的診斷性檢查是CT掃描。這種掃描器不依賴手術,不受病人體形和胃腸道氣體的限制,可确定肝髒轉移竈、淋巴病變和周圍血管侵犯,但對小于2cm的損害或腹膜小結節的診斷不可靠。CT可判斷病人所處的病期,并對不能進行手術的病例提供信息。如發現有遠處轉移、鄰近器官的侵犯,血管被包裹或侵犯,以及淋巴病變則不能手術切除腫瘤。然而,CT對可以切除的腫瘤的診斷卻不夠精确。可在CT引導下進行經皮細針穿刺活檢,因爲需确定組織學診斷,尤其對不能手術的病人更爲重要。
  (2)超聲檢查比CT費用低,易于得到,并可見到肝髒、肝内和肝外膽管腫瘤,其敏感性和特異性超過90%。超聲波診斷的準确性受到操作者的技術、病人肥大的體形和胃腸道氣體的限制。通常,超聲檢查作爲CT的補充檢查來運用。
  (3)核磁共振(MRI)在确診胰腺癌方面并非比CT更有用,它不能表現出比CT更有優勢,但是做爲這一領域的專門技術,從發展的觀點看,将來可能會起作用。
  (4)逆行胰膽管造影(ERCP)在确定膽管結石,對膽管損害進行診斷以及獲取十二指腸和壺腹部癌的組織活檢方面均特别有用。如發現有壓縮或堵塞的情況——稱爲雙管症,可診斷小的胰頭損害。胰腺惡性腫瘤存在時,胰腺的圖象很少有正常的,不能切除的胰腺癌一般有膽管擴張,ERCP爲十二指腸切除術的可能性提供依據,并爲内修複術定位,這樣可避免手術減壓。在超聲的幫助下插入内窺鏡,爲診斷胰腺腫瘤提供了新的方法,這一技術爲早期診斷提供了可能性。
  (5)在CT或超聲引導下的細針抽吸(FNA)細胞學檢查對胰腺癌診斷的準确性可達76%~90%,其特異性幾乎可達100%。當沒有手術指征或不願意接受手術時,無論對胰尾、胰體損害或轉移病竈,FNA都可能特别有用。
胰腺癌治療方法
  1935年,Wipple、Parsonst和Mullins報告了一例胰十二指腸二期切除術,該例爲壺腹部癌,十二指腸全部切除。到目前爲止,基本上一直沿用這種手術方式,并一期完成,稱之爲惠普爾(Wipple)手術。
  1、術前準備:
  有可能選擇Wipple手術的病人術前一般需進行基本的生理準備。年齡不是切除術的禁忌問題。如果病人攝入差,或有惡心嘔吐,術前合适的補充水分是關鍵的。術前應糾正水和電解質紊亂,防止術後發生腎衰。由于膽管堵塞和誘發膽管炎,常伴有肝功能惡化,白蛋白水平和凝血試驗是極易進行的肝功能測定法。注射維生素K,或新鮮的凍血漿,可以恢複病人的凝血機制。一般不主張在術前對堵塞的膽管進行體外引流,因爲引流後很快就會發生菌叢生長,進一步損壞肝功能。此時内窺鏡膽汁引流的作用有待于充分肯定。
  加強心血管監測在術前、術中和術後都是有幫助的。由于需留置硬膜外導管以控制術後疼痛,同時也爲了改善病人的肺通氣功能。圍手術期抗菌素的運用是必要的。
  2、切除性手術
  如有腹膜表面、網膜、肝髒和橫結腸這些區域的任一部位受到侵犯,都不能行胰切除術。對一些不需要手術而需要其他治療的病人來說,組織學論斷确爲重要。
  “保留幽門”Whipple手術是近來對Wipple手術的一種改進,它保留十二指腸的第一部分,維持正常的胃容量可改善營養狀況。由于保留幽門,很有可能因疏忽而殘留一些腫瘤,事實也證明有這種可能。
  3、并發症
  Wipple手術的并發症有敗血症、膽瘘或胰瘘、以及出血。死亡率波動在27%~46%。敗血症的發生常常是由于來自胃腸道的血液潴留或漏出,許多病例都采取經皮穿刺引流這種侵入性的處理方法。10%~18%的病人發生胰瘘,胰瘘的表現類似敗血症,7%~10%的死亡率與胰瘘有關。術後立即發生的出血通常是血管未結紮好,或是由于未發現的血管内血凝塊。遲發性的出血可能是由于敗血症或瘘形成導緻動脈壞死或結紮線脫落。胰切除術後,特别是幽門保留手術後的胃排空延遲是一種相對常見的沒有生命威脅的并發症,但可能誘發局部腹膜炎。發生率較低的并發症有:腸梗阻、腸系膜血栓、肝功能衰竭、膽管炎、胰腺炎、腎功能衰竭和壞死性筋膜炎。
  4、生存率
  到目前爲止,接受胰十二指切除術的胰腺癌病人的5年生存率極低。據報告從3%~25%不等。偶爾有報告腫瘤很大的病人生存很長時間,但生存者的大多數卻是小的病竈,并沒有淋巴侵犯(T1,N0,M0)。胰切除後的平均生存期是17個月。最近的研究指出,圍手術期輸血有害于胰十二指腸切除術後的生存率。此外,腫瘤DNA倍性和細胞增殖指數與腫瘤的大小和陽性淋巴結數量一樣,或更明确地預示生存情況。
胰腺癌流行病學
   近幾年來,發病率有所增加,**比例爲1.7~2:1,40歲~70歲約占80%。臨床所見胰腺癌在世界各地均有迅速增加,居全身惡性腫瘤的第7位,1989年美國有2.5萬人死于胰腺癌。
  病因至今未明,但資料中顯示,糖尿病患者長期大量吸煙,高脂肪高動物蛋白飲食者,發病率相對增高,提示胰腺癌與飲食,吸煙攝入的緻癌物質及環境污染有關。極少數的慢性胰腺炎有鈣化者可演變爲本病。
  胰腺癌可發生在胰腺任何部位,胰頭約占70%,胰體癌約20%,胰尾癌約10%,晚期時可侵犯全胰腺,胰腺癌多屬腺癌,且發展較快,因胰腺周圍無堅實的包膜,常有早期的蔓延及轉移,癌腫可直接蔓延至胃、膽囊、結腸、左腎、脾及領近大血管,也常沿神經鞘浸潤或壓迫腹腔神叢,而引起頑固劇烈的腹痛和腰背痛。
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