胰腺癌臨床表現

　　胰腺癌最早由Mondiare及Battersdy叙述。1888年Bard和Pis在文獻上做了臨床報告。1935年，美國著名外科學家Whipple首先報告胰、十二指腸切除術成功，從而确立了手術治療胰、十二指腸和壺腹部惡性腫瘤的方式。1943年，Rockeg首先實行了全胰切除術。國内餘文光于1954年首先報告胰頭十二指腸切除的病例。近年來，胰腺癌的發病率逐年上升，在美國1988年發病率爲9.0／10萬，男：女爲1.3：1.多見于45歲以上者。瑞典發病率較高，爲125／10萬，并且在過去20年裏保持不變。英國和挪威各增加了l倍。70年代與60年代相比，加拿大、丹麥和波蘭的标化發病率增加了50％以上。在我國，胰腺癌已成爲我國人口死亡的十大惡性腫瘤之一。北京協和醫院近年來收住院的胰腺癌病人比50年代增加了5～6倍。而且據北京地區7家醫院354例病例分析，病人中41～70歲者占80％，近年來，年輕的胰腺癌病人也較10年前有明顯增加的趨勢，而且惡性度更高，預後更差。就胰腺癌的發生部位而言，仍以胰頭部位最多見，約占70％左右，胰體次之，胰尾部更次之，有的頭體尾部均有，屬于彌漫性病變或多中心性病變。

　　胰腺癌是一種工業化地區的疾病，在美國黑人男性中其發病率爲十萬分之十五點二，而在匈牙利、尼日利亞和印度，發病率最低，僅爲十萬分之一點五，相差十倍。波利尼西亞男性，包括複威夷本地人和新西蘭毛利人的發病率也很高。日本人的發病率在1960年爲十萬分之一點八，到1985年上升爲十萬分之五點二。

　　研究證實吸煙者的危險性與其吸煙程度成正比。對戒煙10年到15年的人，其危險性與終生不吸煙者相近。吸、卷煙、煙鬥和咀嚼煙草者在危險性方面無差異。

　　對胰腺癌的地理區域分布的研究，如對移居者的研究，充分說明環境因素，如飲食的緻癌作用。動物實驗證明高脂肪飲食與胰腺癌的發展有關。其他如肉類和高熱卡飲食，特别是高碳水化合物，奶制品和海洋食物也是有關因素。而飲食結構中高纖維、水果和新鮮蔬菜的人群患胰腺癌較少。雖然飲用酒精類飲料被認爲是正在增長的危險因素，但是也有很多研究不支持這種觀點。

　　同樣，許多研究也不支持糖尿病和胰腺癌之間的相關性，雖然有一些前瞻性研究顯示糖尿病人患胰腺癌的危險性比其他人高4倍。近年來人們發現在胰腺癌确認前數月往往有糖尿病發作，這一發現可能提醒醫生們對無糖尿病家庭史的中年病人要考慮早期胰腺癌的可能性。與胰腺癌有關的職業是與化學物質和金屬接觸的工作，有研究者認爲在與β-萘胺和苯有關的工廠中工作的男性有患胰腺癌的高危險性。

　　胰腺癌的遺傳因素尚未被明确證實，但也有家庭發病的報告。近期的研究認爲近親中有惡性胰腺腫瘤者的患病危險性較高。

　　40歲以下的人患胰腺癌極少，平均患病年齡爲63歲，男性略高于女性。胰腺癌的死亡率幾乎與發病率一緻，5年生存率很低，并且幾乎都接受過手術治療。未接受治療的胰腺癌病人的生存期約4個月，接受旁路手術治療的病人生存期約7個月，切除手術後病人一般能生存16個月。根據最新的統計，20%的病人生存期爲1年，3%的病人生存期爲5年。

　　用大鼠（重氮乙酰絲氨酸）、叙利亞倉鼠（N-亞硝基雙[2-氧丙烷基]胺或胺BOP）以及豚鼠（甲基亞硝基脲）複制的齧齒動物胰腺癌模型已成功。亞硝基複合物是對齧齒動物最有效的緻癌物。食物中含大量飽和脂肪可促進實驗大鼠形成癌。縮膽囊素（CCK）或其類似物蛙皮縮膽囊肽（cerulein）可刺激實驗動物體内外分泌胰腺生長。推測可能正是因爲CCK的釋放，所以飲食中富含黃豆粉和胰蛋白酶抑制劑可促使大鼠形成癌。CCK和腸促胰液肽一起可以刺激緻癌物質導緻胰腺癌。近來的實驗将一種人造的CCK受體拮抗劑在胰腺新生物形成前注入大鼠體内，證明可以阻止重氮乙酰絲氨酸的作用。然而，這種拮抗劑在臨床的運用還需進一步研究。洛伐他汀（Lovastatin）-一種降低膽固醇的藥物，在體外實驗中可以抑制胰腺癌的生長。

　　胰腺癌常見的臨床特征有體重減輕、腹痛和黃疸。體重減輕是一種非特異性的症狀，通常是漸進性的，在确認胰腺癌數月前即開始發生。65%~80%的病人有腹痛，常于夜間更爲嚴重。平卧位和坐位可使疼痛加重。疼痛常常模糊不清，難以言明，這種情況往往延誤診斷。

　　黃疸

　　第三位最常見的症狀，許多病人出現較晚。黃疸通常是進行性加重的，但也有呈自然波動狀态的。對鄰近總膽管的小的胰腺癌的病人，黃疸可爲唯一的臨床表現。因此，對這種難以解釋的黃疸應仔細評估。往往這類腫瘤較易于切除。黃疸常伴有上臂、小腿和腹部的煩人的瘙癢，特别在夜間加重。瘙癢與皮膚膽鹽潴留有關。因爲皮膚中膽鹽水平與瘙癢程度的關系比血清膽紅素的水平更加密切。還有另外的說法，即膽鹽促進了周圍細胞中蛋白酶的釋放，而這些蛋白酶可以引起瘙癢，然而不是所有的病人都主訴瘙癢。偶爾可能見到瘙癢出現在臨床上黃疸發生之前。盡管無痛性黃疸仍被錯誤宣布爲胰腺癌病人的特有症狀，但實際上有這種表現的病人僅是一種例外。

　　胰腺癌的非特異性體征和症狀包括厭食，上行性膽管炎，以及排便習慣的改變（便秘，腹瀉，吸收不良，胃脹氣，或腸脹氣）。糖尿病可伴随發作。由于胃、幽門或十二指腸直接受到侵害，或是由于胃功能的紊亂，可并發胃排空障礙的症狀。通常與肺癌相關的轉移性的血栓性靜脈炎（Trousseau體征）也可能是胰腺癌的早期體征。中年人可出現憂郁症、疑慮病和癔病，一般認爲是由胰腺癌引起。在胰腺癌病人中偶爾也可見以抑郁症狀爲主的精神症狀。這種有精神症狀的病人半數以上其精神症狀比重比生理體征和症狀的出現早6個月。正是由于有許多非特異性的和模糊的體征和症狀，所以胰腺癌的早期診斷十分困難，醫生必須保持高度的警惕。