腎小球腎炎導緻慢性腎髒疾病大鼠一氧化氮合酶活性下降

　　7月25日 有關全身性一氧化氮合酶（NOS）抑制和腎髒大部分切除動物模型的研究發現，NO缺乏既是慢性腎髒疾病（CRD）的一個原因，也是這類疾病的一個結果。

　　美國西維吉尼亞大學生理學與醫學系運動生理學分部的Wagner L及其同事對CRD中一種腎小球腎炎（GN）的大鼠模型進行了研究以确定是否存在NO缺乏。他們除了測定腎功能的指标（蛋白尿、肌酐清除率、結構損傷）以外，還測定了總一氧化氮和腎髒一氧化氮生成指标（總NOX分泌、腎NOS活性、腎髒NOS蛋白量、血漿NOS底物水平和内源性抑制物）。

　　研究人員發現，在誘發GN（利用抗腎小球基底膜GBM抗體）後12～20周，大鼠蛋白尿增加，而在20周則出現肌酐清除率下降和腎小球硬化（相對于年齡相匹配的對照動物）。GN組總NOX分泌減少，腎髒皮質NOS活性和神經元型NOS（nNOS）量相對于對照組也出現下降。

　　在大鼠模型中，腎髒和大動脈内皮型NOS的表達或小腦nNOS并未受到影響。血漿L-精氨酸濃度維持不變，而GN模型組血漿不對稱性二甲基精氨酸（ADMA）的濃度升高。

　　Wagner等總結認爲，在慢性腎髒疾病的腎小球腎炎模型中，由于循環性内源性NOS抑制物的增加和腎髒nNOS量的降低，總NOS活性和腎髒NOS活性都有所降低。