蛋白激酶A對NHE3的急性調節需多蛋白信号複合體參與

　　美國馬裏蘭大學醫學院的Edward J. Weinman博士及其同事就蛋白激酶A對NHE3的急性調節過程進行了研究。

　　有關成纖維細胞的生物化學和細胞學實驗已證實，在Na+/H+交換蛋白3（NHE3）活性的抑制過程和cAMP介導的磷酸化作用中，需要含PDZ基序的Na+/H+交換蛋白調節因子家族（NHERF和NHERF2）中一個成員的參與。

　　NHERF通過支架蛋白ezrin與肌動蛋白細胞骨架相互作用，以識别漿膜上的一種多蛋白信号複合體。最新的實驗研究均集中于該模型的各個要素上。

　　首先，應用特異性的抗體研究發現，NHERF定位于腎近端小管，而且與ezrin和NHE3位于同一部位。NHERF2見于腎小球、腎血管系統和集合管細胞，與ROMK位置相同。這種腎單位内的不同分布表明NHERF和NHERF2具有不同的生理學作用。

　　其次，成纖維細胞中NHE3蛋白激酶A調節的信号複合體模型已延伸到上皮細胞。這一結果是通過建立顯性-陰性負鼠腎細胞系得出的。該細胞系表達ezrin結合結構域缺陷的NHERF截短體。初步研究表明這些細胞具有正常的基底側Na+/H+交換蛋白活性，但對cAMP的抑制反應較爲遲鈍。

　　第三，生物化學、生物物理學和細胞實驗已表明，NHERF自身以頭對頭構型相結合，因而存在這樣的可能性，即該二聚體可改變活化型NHERF的可用性。

　　NHERF蛋白在腎髒中的潛在作用通過近年的研究已逐漸擴大，它們涉及了許多其它轉運體、受體和信号蛋白的膜定位、聚集、分選和調節作用。

　　研究人員認爲，NHERF和相關含PDZ基序的蛋白在腎髒轉運體的調節過程中可能發揮着适配器的作用。