幹擾素治療慢性乙肝的療效

　　α-幹擾素治療慢性乙型肝炎的最終目标是有效抑制乙型肝炎病毒的複制，改善肝功能和肝組織炎症損害，阻止肝硬變及預防肝癌變。經國内外大量臨床研究充分顯示了α-幹擾素治療慢性乙型肝炎的療效。

　　療效評價标準：目前，α-幹擾素治療慢性乙型肝炎的效果評價是以肝功能改善狀況和血清乙型肝炎病毒複制标志是否陰轉爲依據，通常評價分爲3種類型：1）完全應答，即療程結束時或随訪中血清HbeAg轉陰和HBVDNA轉陰（斑點雜交法），血清ALT恢複正常。2）部分應答，于治療後HBVDNA陰轉，而HbeAg不變，ALT未恢複正常。3）無應答，即HBVDNA滴度無明顯下降，HbeAg和ALT無改善。

　　近期和遠期療效：據國外多中心、嚴格對照研究結果，以α-幹擾素300-1000萬單位，每周3次，4-6個月治療慢性乙型肝炎患者，其完全應答率爲25-50%。國内資料也相仿爲30-40%，大多數資料顯示于療程結束時完全應答率爲40%左右，而停藥後約10%出現複發。

　　令人感興趣的是近年來陸續有文獻報道α-幹擾素治療慢性乙型肝炎的後續效應。國外有資料顯示97例慢性乙型肝炎病人，接受α-幹擾素治療後完全應答率爲34%，在停藥後随訪1-9年中，又增加了43%的完全應答。另有報道62例經幹擾素治療的慢性乙型肝炎患者中，56%乙型肝炎病毒長期被抑制，并見14%患者的HBsAg陰轉。國内也有類似報道，接受α1b幹擾素治療者，療程結束時，完全應答率爲52%（18/33），随訪3年時，爲70%（15/21），6年時過75%（12/16）。由此說明，α-幹擾素治療慢性乙型肝炎，遠期效果較治療結束時可提高10-20%。因此，對治療結束後随訪中出現的遲緩效應，應引起重視。

　　療效影響因素：α-幹擾素治療慢性乙型肝炎，其療效受諸多因素影響，也頗爲複雜。如患者的遺傳背景、免疫狀态，肝組織炎症損害程度、乙肝病毒在體内存在的數量與狀态、幹擾素品種和劑量、療程等都可能對療效有不同程度影響。現舉例如下：
　　1）民族背景：國外報告α-幹擾素治療後若幹年，可有一定比例HBsAg消失，而中國患者則難見轉陰。
　　2）幹擾素劑量：療效與幹擾素劑量已成共識，大劑量效果優于中等劑量，所以現多推薦大劑量治療方案，摒棄小劑量。深圳東湖醫院研究表明α-1b幹擾素治療慢性乙型肝炎，結果表明應用500萬單位者優于300萬單位，前者完全應答率55.3%，後者爲32.6%。
　　3）乙肝病毒量：血清HbeAg、HBVDNA強陽性者應用幹擾素，療效差亦早有共識。上海中山醫院觀察了治療前肝内乙肝病毒标志表達與幹擾素療效關系，結果顯示HBsAg、HbcAg均陰性或隻有其中一個表達陽性者較二者均陽性者療效爲優。
　　4）病毒基因變異：α-幹擾素治療前或治療期間，出現乙肝病毒前C基因變異者，療效可能受到影響或出現複發可能。

　　此外，有人顧慮長期應用幹擾素會有幹擾素抗體出現，所幸的是療效與幹擾素抗體之間并無必然聯系，況且有的幹擾素，如α-1b幹擾素治療過程中，抗體出現的機會不多。