白喉杆菌的緻病性和免疫性

　　（一）緻病性
　　
　　本菌的緻病物質主要是白喉毒素。白喉毒素是含有兩個二硫鍵的鏈，分子量爲62，000。經蛋白酶水解後，可分爲A和B兩個片段，中間仍由二硫鍵聯接。B片段，無酶活性，但能與宿主易感細胞表面特異性受體結合，并通過易位作用使A片段進入細胞。A片段具有酶活性，能将氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷（NAD+）水解爲煙酰胺及腺嘌呤二磷酸核糖（ADPR）兩部分，并催化延伸因子-2（Elongation factor-2,EF-2）與ADPR共價結合，使EF-2失去轉位活性，從而中止肽-tRNA及mRNA在核糖體上由受位轉移至供位，肽鏈不能延長，細胞蛋白質合成受阻，細胞死亡，病變産生。
　　
　　僅攜帶β-棒狀杆菌噬菌體的溶源性白喉杆菌才能産生外毒素，因爲白喉毒素就是β棒狀杆菌噬體毒素基因（tox+）編碼的蛋白質。tox+基因的表達與菌體無機鐵含量密切相關，鐵含量适量時， tox+基因表達，否則不表達。
　　
　　白喉杆菌尚産生一些侵襲性物質，如類似于結核杆菌的索狀因子（Cord factor）,能破壞細胞的線粒體膜，導緻呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。
　　
　　白喉的傳染源是白喉病人及恢複期帶菌者。本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物内，經飛沫、污染物品或飲食而傳播。白喉杆菌侵入易感者上呼吸道，通常在咽部粘膜生長繁殖，并分泌外毒素及侵襲性物質，引起局部炎症和全身中毒症狀。局部粘膜上皮細胞發生壞死，血管擴張，粒細胞浸潤及纖維滲出，因此形成灰白色膜狀物，稱爲假膜（Pseudomembrane），若病損進一步擴展至喉部或氣管内，可引起呼吸道阻塞，甚至窒息。盡管細菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速與易感組織細胞結合，使心肌、肝、腎和腎上腺等發生退行性病變，并可侵犯腭肌和咽肌的周圍神經細胞，臨床上出現心肌炎和軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺機能障礙，血壓下降等症狀。本菌偶有侵害眼結膜、外耳道、陰道和皮膚傷口等處，也可形成假膜。
　　
　　（二）免疫性
　　
　　白喉病後有較強的免疫力，主要是機體能産生中和白喉外毒素的抗體(lgG）。1～5歲易感性最高，5歲以上易感性逐漸下降，絕大多數由于隐性感染或預防接種，已獲得免疫力。
　　
　　錫克氏試驗（Schick s test）用于測定人體對白喉有無免疫力，确定是否需要預防接種。方法是在左前臂屈側皮内注射0.1ml白喉毒素（含1/50的豚鼠最小緻死量），同樣在右前臂屈側皮内注射對照毒素（加熱80℃經5分鍾破壞其毒性）0.1ml，作爲對照。陰性反應，兩側注射處都沒有出現紅暈或浸潤，表露機體對白喉有免疫力。陽性反應，左側注射處24～36小時後，出現圓形微隆起紅暈，逐漸形成紅腫硬塊，至第四天達最高峰，直徑達1～2cm，7～14日後反應逐漸消退，而對照側沒有反應，表示對白喉沒有免疫力。假陽性反應，表示既有免疫力，又有變态反應。混合反應，表示機體對白喉毒素沒有抗毒免疫力，但對毒素蛋白則有變态反應，應注意區别。