幹擾素-β基因療法可作用于小鼠體内的結腸直腸癌肝髒轉移竈

    美國學者報告，增高肝髒中幹擾素-β濃度的基因療法在小鼠結腸直腸癌肝髒轉移模型中可起到抑制腫瘤生長、促進腫瘤消退和延長生存時間的作用。

    費城賓夕法尼亞大學醫學中心的Francis R. Spitz博士及其同事利用基因工程技術研制了可表達幹擾素-β的複制缺陷重組腺病毒載體。

    研究人員之所以選擇這種載體是因爲腺病毒對肝細胞的親和性非常好，這樣研究人員就可全身應用該載體，而最終絕大多數載體都将被轉導到肝髒中。

    研究人員說，盡管該載體在轉導腫瘤細胞方面并不是十分成功，但研究人員通過使用一種分泌性因子創造出對腫瘤不利的生長環境。

    在一組實驗中，研究人員向裸鼠的肝内接種了一種人類結腸直腸癌細胞系。5天後，對這些裸鼠全身應用了可表達人類幹擾素-β基因的載體。19天後，組織學檢查結果顯示，在接種的10隻小鼠中的9隻體内未發現殘餘癌細胞。

    此外，在經脾髒接種癌細胞的10隻小鼠中有7隻小鼠的無症狀存活時間超過>130天，而對照小鼠全部死亡。

    爲了更接近于臨床的實際情況，研究人員等到小鼠體内的腫瘤有機會生長到相當尺寸後才應用腺病毒載體。結果發現，經過該載體治療的小鼠腫瘤明顯縮小，而作爲對照的小鼠體内長出了較大的腫瘤。并且經過載體治療的小鼠生存時間也顯著長于對照小鼠（P<0.0001）。

    研究人員認爲該基因療法的效果是由人類幹擾素-β直接對人類癌細胞的抗增殖和/或細胞毒性作用引起的。

    由于該療法具有潛在毒性，因此Spitz博士認爲不會在短期内開展人體試驗。

    他說：“幹擾素的表達具有潛在的毒性，此外由于最近在注入腺病毒時發生了一些意外，使得人們對由病毒引起的炎症反應和毒性反應極爲關注。我們還需要在靈長類動物中進行更多的實驗已确保得出安全的治療方案。”