結直腸癌的基因表達

　　據丹麥學者報道，結直腸癌（CRC）基因及其表達序列标記（EST）的改變成爲防治CRC的最新靶點。

　　丹麥Aarhus大學分子診斷學實驗室的Karin Birkenkamp-Demtroder博士指出，定義新的生物學标志物和治療目的時，需要了解結直腸癌（CRC）的分子改變。爲此，研究人員利用寡核苷酸芯片，監測左側散發結直腸癌的全部RNA的5個池（每個池含4至6個樣本）中的6,800個已知基因和35,000個表達序列标記（EST）的基因表達。

　　研究人員比較了正常組織和Duke分期A-D期（無浸潤至遠端轉移）的腫瘤組織，并識别了由正常發展至腫瘤組織時變化顯著的908個已知基因和4,155個EST。結果發現，通過強化濾除，226個已知基因和157個EST與CRC高度相關。

　　對25個單獨樣本進行陣列分析發現，>70%的病例證實了已知基因的變化。雙向分層平均連接簇分析分别将Duke A期與正常組織集簇、Duke B期與Duke C期集簇、Duke D期集簇。10個已知基因和5個EST的實時PCR顯示，基于陣列的發現具有良好的重複性。改變頻率最高的基因位于代謝（22%）、轉錄與翻譯（11%）和細胞處理（9%）功能區。CRC時，15個核編碼的線粒體蛋白全部發生降調節。

　　研究人員識别了具有可能癌基因或腫瘤抑制基因簇的多個染色體區域。其中一些，例如15q25染色體上的氨肽酶N/CD13和sigma B3蛋白，與頻發雜合子丢失相一緻。

　　Birkenkamp-Demtroder博士認爲，該研究發現的基因和EST能夠編碼新的可能腫瘤标志物，并可成爲防治CRC的新治療目标。