生物導彈治療膀胱癌

　　高複發率是膀胱癌臨床重大的難題，目前術後雖用卡介苗和抗癌藥物進行膀胱灌注，但仍不能完全有效地控制膀胱癌的複發。同時，這些療法都存在不同程度的不良反應，而且，癌細胞一旦對抗癌藥耐藥，在化療過程中就可能腫瘤複發。因此尋找高效、無害的新療法，是臨床膀胱癌治療中迫切需要解決的問題。

　　腫瘤的免疫毒素治療是最近十幾年發展起來的新療法。免疫毒素是将對腫瘤細胞具有特異識别能力的抗體與毒素蛋白通過化學交聯而構建的一種雜交分子。由于抗腫瘤抗體可以特異地識别腫瘤細胞，所以免疫毒素在體内可以像“”一樣定向尋找腫瘤細胞，并将其殺死，但同時對正常組織又不會造成損傷，因此又被稱爲腫瘤治療的“生物”。

　　用于構建免疫毒素“彈頭”的是毒素蛋白，它對細胞的殺傷能力非常強，大約爲一般抗癌藥物的1萬～10萬倍。一般認爲，隻要一個毒素分子進入細胞，就可以使該細胞死亡，而且癌細胞一般不會對毒素産生耐藥性。因此免疫毒素是一種理想的抗腫瘤新型藥物。但在實體瘤的治療中發現，免疫毒素一旦進入血液，就會刺激機體産生抗免疫毒素的抗體，它可以中和免疫毒素使其逐步失去療效，因此不能長期使用。這是目前免疫毒素治療腫瘤的一大難題。但對膀胱癌來講就不存在這個問題。因爲膀胱是一個與外界相通的腔狀器官，免疫毒素可以經灌注進入膀胱直接與癌細胞特異結合，并有效地将其殺死。由于免疫毒素不進入血流，所以患者體内不産生抗免疫毒素的抗體，因此可以反複多次灌注，從而大大提高腫瘤治療效果。這些特點使膀胱癌成爲公認的最适合進行免疫毒素治療的實體瘤。

　　從80年代中期起，我們建立了中國人第一株膀胱癌細胞株BIU—87，并用它作爲抗原，應用淋巴細胞雜交瘤技術制備了對人膀胱癌細胞具有高度特異結合能力的單克隆抗體BDI—1。BDI—1與放射性核素交聯，通過放射顯像，可以清晰地診斷出直徑0.5厘米的微小腫瘤。BDI—1與毒素蛋白交聯制備的免疫毒素，在10－11M/L的極低濃度下就可殺死膀胱癌細胞，并可明顯抑制膀胱癌在裸鼠體内的生長。在大量實驗研究的基礎上，我們進行了免疫毒素治療膀胱癌的臨床研究，初步應用就取得滿意的療效。

　　1997年，經衛生部批準，由北京醫科大學泌尿外科研究所郭應祿教授牽頭，昆明醫學院第二附院、南京市鼓樓醫院、福建醫科大學附屬協和醫院以及北京空軍總院泌尿外科參加的一項大樣本的《免疫毒素治療膀胱癌的臨床研究》作爲衛生部重點課題開始實施。三年來，治療各型膀胱癌135例，取得了明顯的療效(90%以上的初發患者在治療的兩年内沒有複發)。尤其令人鼓舞的是，對多次複發的、對抗癌藥物已經耐藥的患者，用免疫毒素治療後，70%的患者可以得到有效控制；一些由于種種原因不能進行手術的患者，其原發大腫瘤在應用免疫毒素治療後，腫瘤大多不再生長，有的明顯縮小，一些直徑小于1厘米的腫瘤消失。

　　目前世界上乳腺癌、肺癌、黑色素瘤，以及腦瘤等實體瘤的免疫毒素治療已進入臨床研究。這些治療都取得了一定的效果，但無論從治療的例數以及療效，都遠不及我們對膀胱癌免疫毒素治療的效果好。

　　從目前積累的資料看，抗膀胱癌免疫毒素的特點是：

　　1、殺傷腫瘤的作用強，預防術後複發的效果明顯優于目前常規的治療方法。

　　2、特異性好，患者使用後，除少數患者有一些局部刺激症狀外，無全身

　　毒副作用；

　　3、對那些由于種種原因對抗癌藥物不敏感的複發患者，免疫毒素有比較明顯的治療效果。

　　4、對一些原發腫瘤免疫毒素可以有效地控制其生長，但尚不能徹底将其清除。通過大樣本的臨床研究，我們對膀胱癌免疫毒素治療中腫瘤異質性的問題，以及膀胱癌術後複發的問題，有了進一步了解并有望有效地控制它。