血友病發病機制的研究

         FVIII基因定位于Xq28，全長186kb，由26個外顯子和25個内含子組成。已發現約300多種基因突變，基因型與表型密切相關。點突變，小的基因缺失引起輕度FVIII缺乏。終止密碼子，大的基因缺失，插入，移位，無義突變往往引起嚴重的FVIII缺乏和臨床表型。已證實FVIII 22内含子倒位突變引起FVIII嚴重缺乏是45%的重型血友病A的分子發病機制。最近在1%的重型血友病A中還發現FVIII内含子1倒位突變。