血友病是怎麽回事？

        血友病(hemophilia)是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括：①血友病甲：即因子Ⅷ(又稱抗血友病球蛋白，AHG)缺乏症；②血友病乙：即因子Ⅸ(又稱血漿凝血活酶成分，PTC)缺乏症：③血友病丙：即因子Ⅺ(又稱血漿凝血活酶前質，PTA)缺乏症。這一組疾病并不罕見，其發病率爲5～10/10萬，以血友病甲較爲常見。其共同特點爲終身輕微損傷後有長時間出血的傾向。

        [病因]  血友病甲和乙均爲X連鎖隐性遺傳，男性發病，女性傳遞。血友病丙爲常染色體顯性或不完全性隐性遺傳，**均可發病或傳遞疾病。因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血過程的第一階段中的凝血活酶生成減少，而引起血液 凝固障礙，導緻出血傾向。因子Ⅷ是一種大分子複台物：即由小分子量的具凝血活性的Ⅷ：C和大分子量的血管性假性血友病日子(vOn Wiliehrand Factor；VWF)所組成，其中Ⅷ：C的含量很低，僅占因子Ⅷ複合物的1%。Ⅷ:C是一種水溶性球蛋白，80%由肝合成，餘20%由脾、腎和單核-巨噬細胞等合成，其活性易被破壞，在37℃儲存24小時後可喪失50%。血友病甲患者Ⅷ:C減低或缺乏的機理尚未明了。VWF爲因子Ⅷ的載體，它具有使血小闆粘附于血管壁的功能，當VWF缺乏時，則可引起出血和因子Ⅷ缺乏。

        因子Ⅸ是一種由肝合成的糖蛋白，在其合成過程中需要維生素K的參與。因子Ⅺ也是在肝内合成，在體外儲存時其活性穩定，故給本病患者輸适量儲存血即可補充因子Ⅺ。

        臨床表現  出血症狀是本組疾病的主要表現，終生于輕微損傷或小手術後有長時間出血傾向，但血友病丙的出血症狀一般較輕。

        血友病甲和乙可在新生兒期發病，但大多在2歲時發病。前者出血程度的輕重與其血漿中的Ⅷ:C活性高低有關：活性爲0～1%者爲重型，患者自幼年起即有自發性出血、反複關節出血或深部組織(肌肉、内髒)出血，并常導緻關節畸形；2%～5%者爲中型，患者于輕微損傷後嚴重出血，自發性出血和關節出血較少見；6%～20%者爲輕型，患者于輕微損傷或手術後出血時間延長，但無自發性出血或關節出血；20%～50%爲亞臨床類型，僅于嚴重外傷或手術後有滲血現象。

        血友病乙型的出血症狀及輕重分型與血友甲相似，因子Ⅸ活性少于2%者爲重型，很罕見；絕大多數患者爲輕型。因此，本病的出血症狀大多較輕。

        血友病丙較爲少見，雜合子患兒無出血症狀，隻有純合子者才有出血傾向。出血多發 生于外傷或手術後，自發性出血少見。患者的出血程度與因子Ⅺ的活性高低并不相關，有些患者的因子Ⅺ活性僅爲1%，但出血症狀不嚴重；而有些患者的因子Ⅺ活性雖爲20%，卻可有嚴重出血。本病患者常合并Ⅴ、Ⅶ等其他因子缺乏。

        實驗室檢查  血友病甲、乙、丙實驗室檢查的共同特點是：①凝血時間延長(輕型者正常)；②凝血酶原消耗不良；③白陶土部分凝血活酶時間延長；④凝血活酶生成試驗異 常。出血時間、凝血酶原時間和血小闆正常。

        當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時，爲了進一步鑒别三種血友病，可作 糾正試驗，其原理爲：正常血漿經硫酸鋇吸附後尚含有因子Ⅷ和Ⅺ，不含因子Ⅸ，正常血清含有因子Ⅸ和Ⅺ，不含因子Ⅷ。據此，如患者凝血酶原消耗時間和凝血活酶生成時間被硫酸鋇吸附後的正常血漿所糾正，而不被正常血情糾正，則爲血友病甲；如以上兩試驗被正常血清所糾正而不被硫酸鋇吸附的正常血漿糾正，則爲血友病乙；若以上兩試驗可被正常血清和硫酸鋇吸附正常血漿所糾正，則爲血友病丙。 用免疫學方法測定Ⅷ:C、因子Ⅸ的活性，對血友病甲或乙有診斷意義。

        [治療]  本組疾病尚無根治療法。

        一、預防出血 自幼養成安靜生活習慣，以減少和避免外傷出血，盡可能避免肌肉注射，如因患外科疾病需作手術治療，應注意在術前、術中和術後輸血或補充所缺乏的凝血因子。

        二、局部止血 對表面創傷、鼻或口腔出血可局部壓迫止血，或用纖維蛋白泡沫、明膠海綿沾鮮血或血漿局部壓迫止血，亦可用棉球或紗布沾組織凝血活酶或凝酶敷于傷口處。早期關節出血者，宜卧床休息，并用夾闆固定肢體，放于功能位置，亦可用局部冷敷，并用彈力繃帶纏紮。關節出血停止、腫痛消失時，可作适當體療，以防止關節畸形，嚴重關節畸形可用外科矯形治療。   三、替代療法 本療法的目的是将患者所缺乏的因子提高到止血水平，以治療或預 防出血。

        1、輸新鮮全血 采血後6小時内輸給患者，劑量爲1rn1/kg，可提高患者血中因子Ⅷ10%。因子Ⅷ的半衰期爲12～14小時，其活性在每次輸血後48～72小時已大多消失，故其療效僅能維持2天左右。輸血适用于輕症患者。

        2、輸血漿 血友病甲患者宜輸新鮮血漿，按1m/kg輸注可提高因子Ⅷ水平2%，血友病乙患者可輸儲存5天以内的血漿，一次輸入量不宜過多，以10ml/kg爲宜。

        3、冷沉澱物 系從冰凍新鮮血漿中分出，含濃縮的因子Ⅷ和纖維蛋白原，通常以400ml血中冷沉澱物含因子Ⅷ100單位(U)計算(因子Ⅷ每單位相當于1mI正常新鮮血漿所含的因子Ⅷ量)，輸入1U/kg可提高血中因子Ⅷ濃度2%。根據出血的輕重程度不同，止血所需的因子Ⅷ濃度亦有差異，而且常需每隔12小時反複輸入，以維持因子Ⅷ在患者血液中的濃度。

        4、因子Ⅷ、Ⅸ濃縮劑 爲幹凍制品。按每1U/kg輸入因子Ⅷ，可提高血漿内因子Ⅷ活性約1%，但輸同樣劑量的因子Ⅸ僅可提高其活性0.5%～1%。輸入這兩種因子的任何一種需每隔12小時1次，以維持血漿中有效濃度，控制出血。

        四、藥物治療 ①凝血酶原複合物：含有因子Ⅸ，适用于治療血友病乙；②1-脫氨-8-精氨酸加壓素(DDAVP)：有提高血漿内因子Ⅷ活性和抗利尿作用，可用于治療輕型血友病甲患者，減輕其出血症狀，劑量爲0.2～0.3ug/kg，溶于20ml生理鹽水中緩慢靜注，此藥能激活纖溶系統，故需與6-氨基已酸或止血環酸聯用，此藥亦可配成滴鼻劑(1300ug/ml)，每次滴0.25m1，亦有提高因子Ⅷ活性的作用；③其他：雄性化激素達那唑(danazol)和女性避孕藥複方炔諾酮均有減少血友病甲患者的出血作用，但其療效均遜于替代療法。

        五、基因治療 血友病乙的基因療法己獲成功。

        [預防]   根抿本組疾病的遺傳方式，對患者的家族成員需進行篩查，以确定其中病人和攜帶者，并對他們進行有關本組疾病的遺傳咨詢，使他們了解遺傳規律。對家族中的孕婦要采用基因分析法進行産前診斷，如确定胎兒爲血友病甲患者，可及時終止妊娠。