慢性粒細胞白血病的發病機制

　　摘要：祖細胞功能異常相對成熟的髓系祖細胞存在有明顯的細胞動力學異常：分裂指數低、處于DNA合成期的細胞少，細胞周期延長、核漿發育不平衡，成熟粒細胞半衰期比正常粒細胞延長。

    慢性粒細胞性白血病病人具有“費城染色體”(Ph 染色體)，每個有核細胞内都有染色體存在Ph染色體，是由于第22号染色體斷裂造成的慢性粒細胞性白血病病人的第9号染色體和第22号染色體上有一段交叉互換。第9号染色體的斷裂和“ABL”基因相關第22号染色體的斷裂和“ BCR”基因相關。

　　當一段第九号染色體接到第二十二号染色體的末端時形成BCR-ABL癌基因 BCR-ABL癌基因能控制合成一種蛋白質導緻慢性粒細胞性白血病發生。

　　【發病機制】

　　1、 起源于造血幹細胞 CML是一種起源于造血幹細胞的獲得性克隆性疾病，其主要證據有：

　　①CML慢性期可有紅細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、單核細胞和血小闆增多；

　　②CML患者的紅系細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、巨噬細胞和巨核細胞均有Ph染色體；

　　③在G-6-PD雜合子女性CML患者中，紅細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、單核細胞和血小闆表達同一種G-6-PD同工酶，而纖維母細胞或其他體細胞則可檢測到兩種G-6-PD同工酶；

　　④每個被分析的細胞其9或22号染色體結構異常都一緻；

　　⑤分子生物學研究22号染色體斷裂點變異僅存在于不同CML患者;而在同一病人的不同細胞中其斷裂點是一緻的；

　　⑥應用X-連鎖基因位點多态性及滅活式樣分析亦證實了CML爲單克隆造血。

　　2、 祖細胞功能異常相對成熟的髓系祖細胞存在有明顯的細胞動力學異常：分裂指數低、處于DNA合成期的細胞少，細胞周期延長、核漿發育不平衡，成熟粒細胞半衰期比正常粒細胞延長。