抗腎衰其實是抗腎髒纖維化

　　前不久，由東南大學腎髒病研究所與英國卡的夫大學腎髒病研究所共同舉辦的首屆南京腎髒纖維化國際研讨會在南京成功舉行。據大會主席、東南大學腎髒病研究所所長、東南大學附屬中大醫院腎髒科主任、博士生導師劉必成教授介紹，我國普通住院患者的調查顯示，有高達14、8％的患者患有慢性腎髒病，且近四成患者對此一無所知。目前全球因慢性腎髒病引起的終末期腎衰正以8％的年增長率增加，其中腎髒纖維化是導緻慢性腎衰竭形成的主要原因。因而腎髒纖維化研究已引起廣泛關注。

　　病因老齡化也是常見原因

　　劉必成教授告訴記者，慢性腎髒病進行性發展，導緻腎纖維結締組織形成過多，就會導緻腎髒纖維化，在臨床上表現爲腎功能進行性下降。腎髒纖維化是各種原因引起的慢性腎髒病最後、最嚴重的結局。

　　各種原因引起的慢性腎髒病都可以引起腎髒纖維化。臨床上最常見的原因有慢性腎小球腎炎、高血壓性腎損害、糖尿病腎病、缺血性腎病、慢性腎盂腎炎、狼瘡性腎炎、藥物性腎損害、遺傳性腎炎、多囊腎、肝炎病毒以及艾滋病病毒感染等。值得注意的是，老齡也是腎髒纖維化的常見原因，并可導緻病人腎髒儲備功能下降，應當引起重視。

　　病機腎小管不隻是“受害者”

　　近十餘年來，由于分子生物學及細胞生物學技術的進步，已經初步闡明了腎髒纖維化形成的機制。研究發現，感染後機體内形成的免疫複合物、高血壓、高血糖、高血脂，甚至肥胖、吸煙等均可以直接損害腎小球毛細血管内皮細胞，激發局部炎症反應，引起蛋白尿和血尿。而蛋白尿又能進一步加重腎小管和間質組織的損害。腎髒局部産生的各種炎症因子可激活腎組織細胞，令其增殖、凋亡，并留下大量纖維疤痕組織。最近國内外的研究均證實，腎組織細胞産生的腎素－血管緊張素－醛固酮系統過度激活在促進腎髒纖維化形成中可能起關鍵作用。

　　另一方面，人們發現，衆多腎髒固有細胞在纖維化形成過程中所扮演的角色是不同的，像腎小管細胞，以前人們總以爲在疾病過程中它隻是個被動受害者，現在發現它還是一個促進纖維化形成的“活躍分子”，如何使其“改邪歸正”，正引起研究人員的重視。最近的研究還注意到，腎髒細胞周圍的環境（主要是基質成分）對細胞生物學行爲有重要影響，因此如何調節胞外基質成分也将成爲腎纖維化研究的重要課題。

　　診斷無創檢測尚待研究

　　腎髒纖維化的早期診斷必須要做腎髒病理檢查（臨床又稱腎活檢）。由于人體腎髒功能具有較大的代償潛力，病人臨床症狀以及化驗檢查有時不能準确反映腎髒受損害的程度，因此病理檢查就顯得尤爲重要。對蛋白尿、血尿甚至不明原因的腎功能損害者都要積極争取盡早做腎組織病理檢查。然而，受技術水平等多種原因限制，腎活檢依然難以普及，且爲創傷性檢查患者不宜接受。因而，開發研究新型敏感的腎髒纖維化無創性檢測方法，是國内外學者今後研究的重要方向之一。

　　防治多個方向都有進展

　　近年來，大量的臨床研究證據表明，血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素II1型受體拮抗劑可以顯著地降低病人的蛋白尿，抑制腎髒纖維化形成，延緩腎功能下降的速度，成爲目前臨床上公認的腎功能保護藥。另有研究發現，腎髒産生的一種叫做骨形成蛋白－7（BMP－7）的分子有可能使病變中誤入歧途的小管上皮細胞迷途知返，重新恢複正常的細胞生物學行爲。最近國外還有一些研究提示，骨髓幹細胞可促進病變的腎組織結構修複，這些進展都爲腎髒纖維化治療帶來了新的希望。對于有炎症活動者應結合腎髒病理，及時合理使用各種免疫抑制劑以控制疾病，對某些腎病患者（特别是蛋白尿明顯，或者繼發于系統性紅斑狼瘡和血管炎者）顯得尤爲重要。