抗甲狀腺藥物(ATD)

        ATD治療是甲亢的基礎治療，但是單純ATD治療的治愈率僅有40％左右，複發率高達50％～60％。ATD也用于手術和放射碘治療前的準備階段。常用的ATD分爲硫脲類和咪唑類兩類，硫脲類包括丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)和甲硫氧嘧啶等；咪唑類包括甲巯咪唑(methimazole，MMl，他巴唑)和卡比馬唑(carbinmazole,甲亢平)等，比較常用的是PTU和MMI。PTU血漿半衰期爲60分鍾，具有在外周組織抑制T4轉換爲T3的獨特作用，所以發揮作用較MMI迅速，控制甲亢症狀快，但是必須保證6-8小時給藥一次；MMI血漿半衰期爲4—6個小時，在甲狀腺内停留時間長，可以每天單次使用。
        (一)适應證  ①病情輕、中度患者；②甲狀腺輕、中度腫大，③年齡<20；④孕婦、高齡或由于其它嚴重疾病不适宜手術者；⑤手術前或放射碘治療前的準備；⑥手術後複發且不宜放射碘治療者。
        (二)劑量與療程  
(以PTU爲例，如用甲巯咪唑則劑量爲PTU的1/10)①初治期：300-450mg/d,分2-3次口服，持續6-8周，每4周複查血清甲狀腺激素水平一次。由于T4的血漿半衰期在一周左右，加之甲狀腺内儲存的甲狀腺激素釋放約需要兩周時間，所以ATD開始發揮作用多在4周左右。臨床症狀緩解後開始減藥，需要指出的是，臨床症狀的緩解可能要滞後于激素水平的改善。②減量期：每2～4周減量一次，每次減量50～100mg／d，3-4個月減至維持量。③維持期：50～100mg／d，維持治療1—1．5年。由于TSH能夠刺激甲狀腺細胞表面免疫相關抗原分子的異常表達，TSH增高可能加重甲狀腺腫大，因此部分學者主張在ATD治療中合用左甲狀腺素(L—T4)，以避免血清TSH水平升高，抑制甲狀腺自身免疫過程，但使用L-T4的臨床療效報告尚不一緻。
        (三)不良反應  ①粒細胞減少：ATD可以引起白細胞減少，發生率約爲10％左右，嚴重者可發生粒細胞缺乏症。主要發生在治療開始後的2～3個月内，外周血白細胞低于3X109/L或中性粒細胞低于1．5X109/L時應當停藥。但需要注意區分白細胞減少是甲亢本身所還是ATD所緻。治療前和治療後每周檢查白細胞是必須的，發現有白細胞減少時，應當先使用促進白細胞增生藥。②皮疹：發生率約爲2％～3％。可先試用抗組胺藥，皮疹嚴重時應及時停藥，以免發生剝脫性皮炎。③膽汁淤積性黃疽、血管神經性水腫、中毒性肝炎、急性關節痛等不良反應較爲罕見，如發生則需立即停藥。
        (四)停藥指标  主要依據臨床症狀和體征。目前認爲ATD維持治療18個月可以停藥。下述指标預示甲亢可以治愈：①甲狀腺腫消失；②TSAb轉爲陰性；③T3抑制試驗恢複正常。