垂體微腺瘤

垂體泌乳素腺瘤是激素分泌性垂體腺瘤中最常見的一種，占 40%-60%.泌乳素腺瘤也是導緻髙泌乳素血症的諸多因素中最重要者，女性髙泌乳素血症的患者中35.7%爲垂體泌乳素腺瘤，而男性泌乳素腺瘤患者在男性髙泌乳素血症患者中所占比例高達58.4%。随着泌乳素放射免疫分析法的普及和影像學技術的進步，垂體泌乳素腺瘤的發現率正不斷提高。
1.臨床表現 垂體泌乳素腺瘤患者女性多見，主要以泌乳素增高、雌激素減少所緻的閉經、溢乳、不育爲臨床特征，又稱 Forbis-Albringht綜合征，重者乏力、嗜睡、頭痛、性功能減退、精神異常、毛發脫落、骨質密度減低、肥胖。據統計1/3的不孕患者爲髙泌乳素血症所緻，其中泌乳素腺瘤占39.7%-44%，泌乳素腺瘤未經治療能自行排卵者僅9%。有的泌乳素微腺瘤患者妊娠後無明顯變化，并能順利分娩，有的則發生急劇變化，在妊娠期垂體生理性增大的同時，腫瘤長大，鞍内壓力上升，出現壓迫症狀甚至垂體卒中。男性患者少見，表現爲減退、陽痿、發育、溢乳、胡須稀少，重者生殖器萎縮、精子少、活性低、不育。男性患者引起女員湔吆苌偌8彌⒂诮洗蠖梢鹎啻浩谘映佟?
值得重視的是除泌乳素腺瘤外，引起髙泌乳素血症還有許多病理性因素：如神經源性下丘腦病變、垂體柄損傷、庫欣氏病、肢端肥大症和垂體區其它腫瘤、甲狀腺功能低下、多囊卵巢綜合征、藥物、肝硬化、慢性腎功能衰竭、特發性等。生理因素：如妊娠、吮乳、睡眠、運動和等。
2．内分泌學檢查 血清泌乳素易受多種因素影響。泌乳素最大值女性爲30μg/L ，男性爲 20μg/L ，泌乳素大于 100 μ g /L 系爲垂體腺瘤所緻，如泌乳素大于300μg/L 則泌乳素腺瘤較肯定。對于無功能垂體大腺瘤、生長激素腺瘤、 ACTH腺瘤，患者血清泌乳素在30－100μg/L 時，不能輕易診斷爲泌乳素腺瘤或混合腺瘤。 TRH、氯丙嗪、精氨酸等刺激試驗，左旋多巴、溴隐停等抑制試驗可用來幫助診斷。
3．治療 治療包括手術治療、藥物治療、放射治療(伽瑪刀治療)，療效的判斷主要依據術後血泌乳素水平，同時結合腫瘤切除程度及臨床症狀改善情況綜合判定。療效的評價标準如表1
（1）手術治療：經蝶手術治療切除垂體泌乳素腺瘤，血漿泌乳素水平可降至正常，達到生物學治愈的要求。一般垂體泌乳素微腺瘤術後泌乳素降至正常水平者可達 57％～90％，大腺瘤爲0％～53％，月經恢複率爲68％～72%.影響療效的主要因素是術前泌乳素水平和腺瘤大小，與療效呈負相關，切除方式和外科醫師的經驗也是影響療效的因素。泌乳素腺瘤術後5年複發率較高，爲10％～50％，大腺瘤0～91％。
（2）藥物治療：目前多巴胺促效劑已廣泛用于垂體泌乳素的治療，其中應用最爲廣泛的是半合成生物堿溴隐停。溴隐亭能刺激垂體細胞多巴胺受體，降低血中泌乳素。有統計患者服用溴隐亭後，血泌乳素正常率爲 64％～100％，溢乳減少爲57％～100％，月經和排卵恢複率爲57％～100％。60％～70％的腫瘤可縮小，故較大的泌乳素腺瘤術前可服用溴隐停，待腫瘤縮小後有利于手術切除。
另外在妊娠期，泌乳素腺瘤多增大而産生視力、視野症狀加重，如立即手術，可能緻流産，而待患者足月生産後手術則可能緻全盲，服用溴隐停可以使腫瘤變小，視力視野恢複，胎兒足月分娩。對于部分有生育要求，又不願手術的青年女性患者，可用溴隐停做姑息性治療，有相當比例患者月經來潮、妊娠、生育。妊娠期服用溴隐停并不增加流産、異位妊娠、絨癌、先天畸形等的危險性。但溴隐停不能根本治愈泌乳腺瘤，停藥後腫瘤可繼續增大，血泌乳素又增高，閉經溢乳等症狀再複出現，因而在産後或腫瘤增大時仍需手術治療。患者有明顯視力、視野障礙者亦應經蝶手術。在服用溴隐停期間，少數患者可出現腫瘤出血、垂體卒中，應停藥立即手術。還有部分病例對溴隐停不敏感，腫瘤繼續增大，因此在溴隐停治療過程中應密切觀察，一旦發現腫瘤增大，及時經蝶手術治療。于手術後未達到内分泌治愈的患者，可再行溴隐停治療。
溴隐停雖可降低血泌乳素，使腫瘤縮小，但服用溴隐停後腫瘤纖維組織增生，腫瘤質地變韌，可能影響腫瘤全切，使腫瘤治愈率降低。
CV205-502爲非類長效多巴胺促效劑，應用于對溴隐停和衍生物耐藥的患者。