反義寡核苷酸聯合卡鉑及依托泊苷治療小細胞肺癌

　　Bcl-2 在大多數的小細胞肺癌患者（SCLC）中表達，并且可能與化療耐受相關。Bcl-2抑制劑G3139－與bcl-2 mRNA互補，可以提高标準細胞毒性化療藥物的抗腫瘤活性。未經治療的晚期小細胞肺癌患者應用G3139、卡鉑及依托泊苷進行試驗性治療，以期研究劑量療效相關性。

　　本研究中16例患者被分到3組序貫隊列中。隊列1（n＝5）接受G3139 5mg/kg/d，1－8天，21天一個周期，同時第6天時，給予卡鉑，AUC＝6；及第6－8天給予依托泊苷80 mg/m2/d 。隊列2（n＝4），卡鉑劑量減少到AUC＝5。隊列3（n＝7），G3139劑量提高到7 mg/kg/d。同時測外周血單核細胞G3139血漿濃度及bcl-2蛋白水平。

　　研究結果顯示，第1周期，隊列1中3例可以評價的患者中有2例患者出現劑量依賴的毒性反應（4級中性細胞減少）。在隊列2及3中未見到劑量依賴的毒性反應。14例患者中，部分反應患者有12例（86％），2例患者疾病穩定。出現腫瘤進展的中位時間爲5.9個月。卡鉑及依托泊苷不影響G3139的藥代動力學。外周血單核細胞中未找到Bcl-2抑制的證據。
　　
　　研究者認爲G3139、卡鉑及依托泊苷聯合用藥對晚期小細胞肺癌患者的耐受性較好，反應率也比較的可喜，同時延遲腫瘤進展時間也比較的振奮人心。