健擇在晚期非小細胞肺癌治療中的地位評價

　　(吉西他濱)越來越顯示出在非小細胞肺癌(NSCLC)治療中的重要地位，其聯合鉑類、單藥維持化療、與放療同期應用近年也得到廣泛的臨床評價，下面将結合40屆ASCO大會的相關資料，對在晚期NSCLC治療中的地位進行簡述評價。

　　、依替康唑、紫杉醇、諾維本是目前治療NSCLC最有效的藥物，鉑類也顯示出其對NSCLC的突出活性，因此前述藥物與鉑類聯合方案間的療效比較，備受業内關注。Kubota在本屆ASCO大會上報道了這方面的研究結果。共602例NSCLC患者入組，581例患者進行了全面觀察指标的評價，TC、GP、NP、IP 4組患者分别爲145、146、145和145例，4組患者的基本病情資料在組間均衡性較好。結果顯示TC、GP、NP、IP 4組患者的1年生存率分别是51%、59.6%、48.3%和59.2%，中位生存時間分别爲12.3、14.8、11.4和14.2個月，臨床有效率分别爲32.4%、30.1%、33.1%和31.0%。TC、GP、NP、IP 4組接受毒性評價的例數分别爲148、151、146和147例，3/4度粒細胞減少發生率分别爲87.8%、62.9%、88.4%和83.7%，3/4度血小闆減少發生率分别爲10.8%、35.1%、0.7%和5.4%。研究結果顯示TC、GP、NP、IP 4組療效近似，其中GP組的療效高于預期值，中位生存期長達14.8個月。

　　晚期NSCLC患者接受化療的時限，一直是臨床醫生關注的焦點之一。中歐腫瘤協作組(CECOG)報道了該方面的初步研究結果。患者均爲IIIB/IV期NSCLC患者，接受4周期常規聯合順鉑方案化療後，若腫瘤無進展，則随機分入聯合比較好維持治療組(A)和單獨比較好維持治療組(B)。共206例NSCLC患者随機分組，其中138例在A組，68例在B組。兩組患者年齡、KPS狀态均無差異。結果顯示A、B組患者的TTP分别爲6.6、5.0個月(p<0.001)，從随機分組後計算TTP分别爲3.5、2.0個月(p<0.001)，維持治療組的療效顯著優于單純比較好維持治組。研究者認爲聯合順鉑治療後，應用進行維持化療，可顯著延長患者腫瘤進展時間。

　　和泰索帝均爲對NSCLC有着較高活性的藥物，并且兩藥之間無交叉耐藥，但兩者聯合方案與序貫化療療效的優劣，也同樣令人關注。德國一個多中心随機研究對此進行了探讨。共105例患者，分别分入、泰索帝聯合方案組(A)和、泰索帝序貫方案組(B)。結果顯示，聯合化療和序貫用藥在療效和化療相關毒性兩方面均無顯著統計學差異，但、泰索帝序貫治療的毒性似乎輕于兩者聯合。

　　日本西部胸部腫瘤研究組(WJTOG)進行了一項研究，評價了卡鉑聯合(CG)與諾維本聯合(VG)的療效及相關毒性。共128例既往未接受化療的IIIB/IV期NSCLC患者入組，分别接受CG、VG方案化療。中位CG、VG方案應用周期數分别爲3、4個，中位生存時間分别爲494、319天，1年生存率分别爲64.4%、47.8%(P=0.073)；中位腫瘤無進展時間分别爲208、160天(P=0.06)；臨床有效率兩組分别爲20%、21%。研究結果發現，盡管CG方案較VG方案未顯示有效率的優勢，但前者已顯示出一定的生存期延長趨勢。

　　Pemetrexed是一種抗葉酸生成的治療NSCLC藥物，其與聯合應用一般認爲需要間隔90分鍾。由于新近的臨床前研究顯示這種用藥間隔期是沒有必要的，Dr. Treat J.等實施的臨床II期試驗對此進行了評價。結果顯示，用藥後随即應用Pemetrexed是一個可很好耐受的有效方案。

　　聯合卡鉑是治療晚期NSCLC有效的、廣泛應用的聯合方案，Dr. Obasaju CK等進行了一項II期研究，評價了、卡鉑不同用藥方案對晚期NSCLC的療效。共499例未經治的晚期NSCLC患者入組，分别接受、卡鉑不同方案化療。方案A爲 1100mg/m2，d1、8，卡鉑(AUC＝5)d8，28天爲1周期；方案B爲1000mg/m2，d1、8，卡鉑(AUC＝5)，d1，21天爲1周期。結果發現，在療效方面A、B方案組患者的有效率分别爲22.7%、32.6%。A組患者中位生存期爲9.4個月，1、2年生存率分别爲35.5%、13.2%；B組患者中位生存期爲10.2個月，1、2年生存率分别爲44.4%、12%。盡管B組療效似乎稍好于A組，但研究者認爲這2種用藥方案均可作爲NSCLC患者的有效推薦方案，并且療效可與其他鉑類聯合方案相競比。

　　近年新輔助化、放療聯合手術對于IIIA/IIIB期不可手術或僅接受肺部病竈切除的局部晚期NSCLC患者顯示了較好的療效，但如何更好綜合應用這些治療手段，很值得探讨。意大利學者DAngelillo在本屆ASCO大會上，提供了初步的研究資料。共76例患者入組并進行了評價，接受了放療聯合同期卡鉑、化療，治療方案：腫瘤受侵野放療DT 50.4GY/1.8GY/f，同時在放療第1周、最後1周的4天聯合卡鉑70 mg/(m2?d)，在放療過程中，每周1次聯合應用300mg/m2。對患者的心、肺、食道、血液系、皮膚毒性以及療效進行了評價。毒性方面：6例(7.9%)患者出現3/4度血液系毒性，2例(2.6%)出現3/4度非血液系毒性，1例患者出現治療毒性相關的死亡。臨床有效率爲72.6%，53例患者療後評價爲可接受手術治療，37例(69.8%)接受了根治性切除術。全組患者中位生存期爲20.3個月，接受切除術後患者中位生存期爲30.4個月，在多因素分析中發現外科手術是主要影響患者預後的因素。研究結果可見對于體質狀況較好的老年患者如果不伴有肺部并發症，可考慮選擇手術、化療和放療綜合應用的治療策略。

　　對于不可手術的晚期NSCLC患者，同期化放療已顯示更好的療效。本次ASCO大會德國學者Melzner等也提供了這方面的研究資料，并且探讨了同期化放療後繼續維持化療的可行性。共23例不可手術的III期患者入組，其中18例完成了試驗。患者先接受VP-16、順鉑聯合立體定向适形放療的同期化放療治療，随後接受順鉑、維持化療。适形放療的劑量DT 66.6Gy，同期化療順鉑20 mg/m2 d1-5、d29-34應用，VP-16 90 mg/m2、d1-3、d29-31，共用2周期。同期化放療結束後，所有患者接受、順鉑聯合化療，爲900 mg/m2，d1、8，順鉑爲70 mg/m2，d2，或者卡鉑(AUC＝5)d1，21天爲1周期，共4周期。共23例患者接受了适形放療。結果可見臨床緩解率爲64%，2例CR、13例PR。最短随診期已達12個月，1年總生存率爲69%。1年局部腫瘤無進展生存率、腫瘤無遠處轉移生存率分别爲65%、74%。毒性方面可見2例放射性肺炎、4例3度食道炎。主要血液系毒性爲3/4度白細胞減少55.5%，3/4度血小闆減少爲17%。無患者出現治療相關的死亡。該研究初步顯示同期化放療在聯合維持化療是一個有效、可耐受的治療不可手術NSCLC患者的方案。