Alimta(培美曲塞二鈉)治療非小細胞肺癌的二線藥物

　　美國的一個醫學專家認爲，禮來公司的抗癌藥Alimta比Aventis SA公司的泰索帝（紫杉萜）更安全，因此應得到政府的批準來治療某種常見肺癌 .ＦＤＡ的專家組以13-0的投票結果一緻向ＦＤＡ建議，它們應批準這種注射型藥物用于化療後的非小細胞肺癌病人。但這些專家也指出，禮來公司的資料沒有證明Alimta（已被批準治療石棉有關的胸膜間皮瘤）能比泰索帝更有效地幫助肺癌病人存活更長時間，因此他們建議ＦＤＡ要求禮來公司進行更多研究，在該公司收集這些資料時病人仍可購買此藥。ＦＤＡ通常會采納該小組的提議。

　　“Alimta更安全的資料給人留下了深刻印象，但我不能确定它幫助病人生存的能力”，小組成員之一、華盛頓特區喬治城大學醫院血液科負責人奇森（Bruce Cheson）說。他們在會上一緻同意了禮來公司的研究，這些研究表明用Alimta的病人血液方面的毒性小于用泰索帝治療的病人，但沒顯示Alimta增加了較輕的副作用，如惡心、疲勞等。

　　肺癌幸存者羅斯（Sheila Ross）代表消費者參加了此次會議。她說，肺癌病人需要更多的治療方法，“讓他們隻有一種藥物可用是不公平的”。

　　禮來公司負責癌症研究的官員鮑利提（Paolo Paoletti）說他們準備在明年初開始兩項關于Alimta用于肺癌的研究。還有一項Alimta的研究正在進行之中，将在2005年底結束。而腫瘤藥物銷售的巴菲爾德（Adrian Barfield）也說，“我相信我們的前景會很好”。

　　2月5日，FDA宣布批準Alimta((pemetrexed disodium)與順鉑聯用治療一種罕見的癌症----惡性胸膜間皮瘤。Alimta早先已被FDA指定爲治療此适應症的罕見病用藥，它也是得到FDA批準的第一種治療此症的藥物。

　　“這是第一次治療間皮瘤的藥物得到了有意義的結果”，第一作者、美國芝加哥大學癌症研究中心的沃吉爾章（Nicholas J. Vogelzang）說，“這是第一步，僅是一小步，但卻是方向正确的一步。它能鼓勵病人不斷嘗試新藥，也鼓勵醫生更關注這種可怕疾病”。

　　在456名不宜手術未行化療的病人中，226人用pemetrexed（500 mg/m2）和順鉑（75 mg/m2），222人隻用順鉑，8人不用任何藥物。前兩組都是靜脈給藥。第一組的平均生存期爲12.1個月，第二組平均9.3個月（死亡危險比，0.77; P = .02）。第一組病人疾病進展的時間更長（5.7個月:3.9個月; P = .001），反應率更高（41.3%:16.7%; P < .0001）。在117名招募以後的病人，第一組還添加了葉酸和維生素B12，這明顯減小了毒性，如嗜中性白細胞減少、重度腹瀉、重度口幹。而且所添加的這些藥對生存時間沒有不利影響。研究局限包括：未能控制二線藥物和設計不是雙盲的。

　　“這個試驗确定，pemetrexed加順鉑是間皮瘤全身治療的一種新标準”，紐約紀念史隆凱特靈癌症中心的拉奇（Valerie Rusch）在一随發評論中說，“現在可以說惡性胸膜間皮瘤有有效的化效，它驅散了關于本病根深蒂固的一些無助的想法”。她建議将來在早期病人身上再研究這種用藥法，也應研究晚期病人加用其它抗腫瘤藥。

　　芝加哥大學醫院正在進行兩個類似的試驗，一是檢測早期病人用順鉑加pemetrexed，繼之以手術或放療；二是檢測pemetrexed與吉西他濱聯用。“盡管pemetrexed加順鉑無疑是惡性胸膜間皮瘤治療上的一大進展，但它很難代表是這一難病上的全然勝利”，她說。

Alimta的說明書

　　Pemetrexed （培美曲唑）（商品名Alimta）是禮來公司推出的抗癌新藥，已獲得美國食品和藥品管理局（FDA)的批準上市作爲惡性胸膜間皮瘤一線治療和非小細胞肺癌二線治療。現将該藥長達23頁的英文說明書中的部分内容以中文形式介紹給大家。
【性狀】
　　劑型：凍幹固體。劑量：500mg/瓶。
【作用機制】
　　Alimta是一種抗葉酸代謝的抗腫瘤藥物，它通過幹擾細胞複制過程中葉酸依賴性代謝過程而發揮作用。體外試驗顯示，Alimta可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶等葉酸依賴性酶，這些酶參與胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。
【藥代動力學】
　　主要經尿清除。在腎功能正常的患者（肌苷清除率爲90 ml/min），Alimta的系統清除率爲91.8 ml/min。與順鉑、葉酸、維生素B12聯合應用時不影響Alimta的藥代動力學。
特殊人群：
　　在26至80歲之間，未發現年齡對Alimta的代謝有影響。無兒童相關資料。藥物代謝無性别差異。肝功能障礙者，升高的AST、ALT、膽紅素不影響Alimta的代謝。
【适應症】
　　Alimta聯合順鉑一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤。單藥二線治療非小細胞肺癌。
【禁忌症】
　　Alimta禁用于有嚴重培美曲唑過敏史的患者
【用法與用量】
　　Alimta僅可靜脈滴注，與順鉑聯用，推薦劑量爲500 mg/m2，第1天，滴注超過10分鍾，21天爲一個周期。順鉑推薦劑量爲75 mg/m2，在Alimta滴注結束後30分鍾開始滴注，時間超過2小時。
肌苷清除率> 45 ml/min的患者不需調整劑量，肌苷清除率<45 ml/min的患者不建議使用Alimta。
　　接受Alimta治療的患者應同時應用葉酸和維生素B12，可減少治療相關的血液學毒性和胃腸道毒性。
【不良反應】
　　主要不良反應爲骨髓抑制，表現爲中性粒細胞減少症、血小闆減少症和貧血。還有發熱、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脫皮。對懷孕婦女可影響胎兒。
【貯存】
　　Alimta應貯藏于25°C，允許範圍爲15-30°C