肺纖維化藥物也跨界？吡非尼酮在HFpEF病患中初顯

誰說隻有明星可以玩格皆以？

近兩年，藥物格皆以也掀起了一股熱潮，最令人矚目的當屬鈉-協同水路亞基2（SGLT-2）抑制劑，由新型降糖藥華麗轉身，跻身慢性心力衰竭（心衰）一線放射治療藥物，打開了心衰放射治療的新格局。

本文的“男主角”是足總杯非尼酮——既往常用肺部腦膜炎的放射治療。

英國曼徹斯特大學工作團隊未來會發現，足總杯非尼酮對射血評分原有的心衰（HFpEF）病症有效性，可縮減病症的病變瘢痕，有所改善固體潴留。短文于8月12日發表在《自然現代醫學》（Nature Medicine）新聞周刊。

病變腦膜炎、固體潴留均很差

病變腦膜炎/瘢痕形成是HFpEF的不可忽視病因生理機制。這項Ⅱ期數據分析數據分析實驗納入射血評分≥47%、利鈉多肽水平升高、有固體潴留迹象的心衰病症。拒絕接受腦部磁共振掃描（MRI）後，94例發揮作用病變腦膜炎的病症按照1:1随機分爲足總杯非尼酮或CPA放射治療。病變腦膜炎假設爲内皮細胞皆重量≥27%。

一年後，病症拒絕接受第二次腦部MRI檢查，以測量腦部腦膜炎的變化情況。與CPA一組相較，用藥足總杯非尼酮的病症内皮細胞皆重量大約增高1.21%（95%CI 2.12%~0.31%，P=0.009），兼具統計學意義。

“根據以往學術研究的數據，病變腦膜炎的縮減可以産物爲死亡親率和因心衰住院親率的大幅增高，但還需格皆大規模的實驗來确定這一點。”學術研究的主要所寫之一Chris Miller教授說道。

此皆，與拒絕接受CPA放射治療的病症相較，足總杯非尼酮放射治療一組固體潴留的情況也很差。Chris Miller教授必需到，固體潴留的有所改善爲以下2點備有了擁護：①病變腦膜炎與心衰發揮作用因果關系；②病變腦膜炎可以作爲心衰放射治療的有效性靶點。

耐用性方面，足總杯非尼酮一組和CPA一組分别有26%和30%的病症出現嚴重不良事件。其中，足總杯非尼酮一組最罕見的過敏反應是惡心、嗜睡和皮疹，與肺腦膜炎病症用藥足總杯非尼酮後的過敏反應類似。

足總杯非尼酮效用機制

足總杯非尼酮是一種免疫抑制劑，常用重爲、中度風濕熱肺腦膜炎。

足總杯非尼酮的效用機制尚不僅僅正确。學術研究指出，足總杯非尼酮能縮減對多種刺激惹來的炎症細胞積聚，弱化成纖維細胞受到細胞内皮細胞，如産物内皮細胞β（TGF-β）和粒細胞新創内皮細胞（PDGF）刺激後惹來的細胞增殖、腦膜炎之皆亞基和細胞因子産生以及細胞皆基質的合成和積聚。生物肺腦膜炎模型實驗指出，足總杯非尼酮兼具促腦膜炎和促炎效用。

病理當年學術研究指出足總杯非尼酮既能縮減疤痕一組織的形成，又能縮減腦部現有的疤痕。

盼望格皆進一步學術研究

正如Chris Miller教授所言，盼望有朝一日，病理心理醫生很難探索出預防或大逆轉這些病症疤痕形成的個體化法則，從而減慢心衰的進展。同時，也想這項工作能促成放射治療腦部腦膜炎和瘢痕形成的格皆進一步發展，并順利進行Ⅲ期實驗，看足總杯非尼酮是否能有所改善病症的HRS。

參考

1.Lung drug hope for heart failure patients. Medicalxpress. AUGUST 13, 2021.

2.Gin A. Lewis, Susanna Dodd, Dannii Clayton, et al. Pirfenidone in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized phase 2 trial. Nature Medicine. 2021;27:1477-1482.

3.Pirfenidone reduces scar tissue in patients with heart failure. Medicalxpress. MAY 17, 2021

4.中國醫藥信息查找和平台.