易引起藥源性肝炎的藥物

　　許多藥物都通過肝髒代謝，藥物引起肝能障礙者比較多見，因此有些産品在說明書上都說明患有肝髒疾病者慎用或禁用。近年又相繼報道， 一些過去認爲對肝髒無明顯影響的藥物，在特殊情況下也可發生嚴重的甚至緻死性肝損傷。藥源性肝功能障礙不少是在偶然化驗時發現的，其勸重程序有較大區别，有的不存在任何自覺症狀，僅化驗有輕度肝功能異常；有的可出現發熱、黃疸等臨床症狀；也有的突然因肝功能衰竭而死亡。一般把源于藥物并具有類似病毒性肝炎症狀的肝炎稱爲藥源性肝炎，藥源性肝炎并無牧民性診斷方法，當使用某種藥物後出現肝功能異常，一旦停藥迅速恢複，同時不存在可引起肝功能障礙的藥物外原因時，即可診斷。近年所發現的藥源性肝炎有的屬于過去認爲對肝髒無明顯影響的藥，有的屬于新推出的藥物，對此都必須引起重視。

　　撲熱息痛：在解熱鎮痛藥物中，目前認爲首選藥物應是撲熱息痛，因爲它的副作用小，療效好。但人們也發現，通過中毒機制損傷肝髒，它又具有代表性。服用撲熱息痛後90％的藥物在肝髒與葡萄糖醛結俣後排出體外，其餘10％經藥酶細胞色素p450催化後生成代謝産物乙酰對苯醌，此物質對肝組織具有較強毒性，但生成後經谷胱甘肽轉移酶作用， 迅速和谷胱甘肽結合而失去毒性，因此每日用量不超過2克是安全的。但是如服用過多，可使體内谷胱甘肽耗竭，有毒産物不能被解毒，便與肝細胞蛋白結合而引起肝細胞壞死，正常人一次服用10克即可引起範圍肝組織球 ，甚至肝功能衰。但在特殊情況下，即使服用6克左右也可引起同樣後果。這種特殊情況包括飲酒（一次性大量飲酒或經常飲酒）、嚴重營養不良者，因爲這些人體内光甘肽嚴重不中，不能有效地發揮解毒作用，即可導緻肝組織壞死。因此嚴重營養不良的人或正常人飲酒前後都不要服用撲熱息痛。

　　非甾體消炎鎮痛藥：此類藥物可引起胃粘膜損傷是人所共知的，但也可能成爲引起肝功能障礙的原因。如常用的雙氯滅痛在體内的中間代謝産物可與肝細胞蛋白質結合，從而獲得抗原性，然後通過變态反應機制而導緻肝組織損傷。硫 乙酸同樣也可因變态反應而引起肝功能出現障礙。

　　氟甲酰胺：爲雄激素受體拮抗劑，具有抗雄腺激素作用，主要用于治療前列腺癌。由于本藥可抑制線粒體呼吸和影響三磷酸苷生成而導緻肝細胞損傷。由氟甲酰胺引起嚴重藥源性肝炎，許多國家均有報道。1996年美國《泌尿科雜志》報道，經五年觀察，應用此藥導緻肝球死而有20人死亡。一般在用藥後平均約3個月出現症狀，有廣泛肝細胞壞死。

　　口服降糖藥：90年代後期推出的提高對胰島感性的胰島素抵抗改善藥曲格列酮，有報道可引起肝功能障礙，一般給藥1－6個月之間，特别是用藥3個月以上比較多見。a－甘糖酶阻滞劑阿卡波糖最近也有引起肝功能障礙的報道，因此應用本藥要密切注視肝功能變化。

　　另外，吸入麻醉藥，應用廣泛的中藥方劑小柴胡湯，均有引起嚴重藥源性肝炎的報道。