藥物性肝硬化

  【概述】 

    用藥過程中導緻的肝髒損害可緻藥物性肝硬化。 

    【治療措施】 

    1.立即停用相關或可疑藥物。 

    2.加強營養，如高蛋白、維生素B族及維生素C。 

    3.保肝藥物，如肝泰樂等。 

    對症治療，如上消化道出血、腹水、肝性腦病等，應做相應治療。 

    【病因學】 

    能引起不同肝損害的藥物種類繁多，約200種以上，其中有非解熱鎮痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滞劑、精神病治療藥等等。據統計，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應病例的10%～15%，其發生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。 

    藥物引起損害可分爲可預測性(通常是劑量相關性)和非預測性(或特異體質，常與劑量無關)。可預測性損害可複制動物模型，常損傷到肝小葉某些特定部位，由于與劑量有關，因而稱這類藥物爲“直接肝毒性”藥物。非預測性損傷常爲彌漫性，推測是藥物的過敏反應，免疫機制是肝細胞損傷的直接原因。非預測性損傷不能複制相應的動物模型。 

    現在的觀點認爲：非預測性損傷是由于某些藥物在生物轉化過程中産生了對肝髒有毒的代謝産物，從而引起肝髒病變。由于個體的藥物代謝途徑和速率的差異，特别是P450活力變異，解毒機制差異等，使毒性代謝物在肝内增多，因而使某些個體易發生肝損害。 

    【病理改變】 

    藥物可引起幾種類型的肝硬化：①大結節性或壞死後肝硬化，通常是由藥物性慢性活動性肝炎或亞急性肝壞死發展而來。②伴有脂肪變性的肝硬化，形态學上爲小結節或大結節性。③膽汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝内小靜脈閉塞(如6-巯基嘌呤)引起。 

    【臨床表現】 

    1.服用損傷肝髒的藥物史，特别是能引起慢性活動性肝炎的藥物，如雙醋酚汀，甲基多巴，醋氨酚，阿司匹林，胺碘酮，磺胺藥等，個别藥物呈隐匿性進展直至肝硬化，如氨甲喋呤。 

    2.肝硬化的臨床表現，如門脈高壓症及其并發症上消化道出血、腹水、肝性腦病等。 

    3.肝穿刺活檢證實爲肝硬化。 

    4.除外其他原因所緻肝硬化，如各種病毒性肝炎，血清标志物均陰性。除外心原性肝硬化等。 

    【預防】 

    藥物性肝硬化，重點在于預防，預防早期的藥物性損傷，如用藥物治療期間應定期測定肝功能，對已經存在的肝病或腎病患者，更應監測用藥期間的肝功能變化。對一度有藥物性肝損害史者，應避免再度使用相同或化學結構相似的藥物。對于藥物性慢性活動肝炎或肝纖維化，應及早應用抗纖維化藥物，如丹參、當歸等。 

    另外，根據藥物的緻肝損傷機制，可選擇針對物與治療藥物合同，以預防肝損傷的發生，如甲吡可抑制細胞色素P450活性，乙酰半胱氨酸可促進GSH合成，乙酰水楊酸可減低鈣離子濃度等。