全面剖析大腸癌的化療術

　　 大腸癌“化療”經過近一個世紀的發展，圍繞着“如何提高治療效果”，即“延長患者生存期、提高患者生活質量”的目标，無論是化療藥物、化療方案還是化療方式均取得進展，成爲治療策略中一個重要環節。本文就近年來應用較多的化療藥物和化療方式做以綜述。

　　1化療藥物

　　1、15-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-Fu)5-Fu屬于抗代謝藥，能模拟正常代謝物質，與有關代謝物質發生特異性拮抗作用。85年以前，5-Fu是唯一可用于大腸癌化療的藥物，單一用藥有效率平均在15%左右，總生存率中位值爲9~11個月。其用藥途徑有口服給藥、單次靜脈推注、持續灌注化療等。注射給藥較口服給藥臨床緩解率提高到30%，總生存率中位值提高到14個月。在FOLPRECHT等的一項應用包含5-Fu的大腸癌化療回顧項研究中，他們發現老年患者和年輕患者(共3825例)有相同的中位生存期(10。8月和11。3月，P=0。31)，對化療藥的反應率在20%以上，而靜滴化療比口服化療具有更高的反應率、更長的生存期。

　　1、2甲酰四氫葉酸(folinicacid/leucovorin，LV)

　　LV是核酸合成的重要輔酶，是5-Fu的生化調節劑，本身對腫瘤沒有作用，與5-Fu合用時，可以促使5-Fu的活性代謝産物5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-F-dUMP)與胸苷酸合成酶(TS)穩定結合，從而提高5-Fu的療效，使5-Fu的療效增加1倍。目前應用較多的是甲酰四氫葉酸鈣(CalciumFolinate，CF)，而有關5-Fu/CF方案優于5-Fu單藥的文獻報道也很多，兩者聯合用藥也是大腸癌化療的基礎用藥。

　　1、3羟基喜樹堿(Hydroxycamptothecin，HCPT，羟基喜樹堿爲細胞周期特異物，作用于細胞周期的S期，可選擇性抑制拓撲異構酶Ⅰ(topoismerase-Ⅰ)，幹擾DNA的複制，導緻腫瘤細胞壞死，與常用的抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。研究報道喜樹堿類藥物對大腸癌的療效與5-Fu相似，且無交叉耐藥性，部分對5-Fu已産生耐藥的患者，經喜樹堿類藥物治療仍有滿意療效。目前臨床上應用較多的是依立替康(Irinotecan)，與5-Fu連用，文獻報道有效率、腫瘤進展時間、總生存率明顯高于無Irinotecan同藥化療組。

　　1、4鉑類抗腫瘤藥

　　目前臨床應用較多的是第三代鉑類抗腫瘤藥-草酸鉑(Oxaliplatin。L-OHP)，與其他鉑類衍生物一樣，亦以DNA爲作用靶點，通過産生烷化結合物而作用于DNA，形成鏈内和鏈間交聯，阻斷其複制與轉錄。在體外及活休内的臨床前研究表明，草酸鉑對大腸癌細胞株及順鉑耐藥的細胞株等多種腫瘤有顯著的抑制作用，與5-Fu有明顯的協同作用。

　　在健康的組織中，信号可在細胞壁和細胞核之間暢通無阻地傳遞。然而，當某種蛋白質缺乏時，這種傳遞就會受到阻礙，從而導緻細胞分裂，甚至産生癌變因子[[編輯推薦：治大腸癌新突破]]