Sci transl med：IL-11可作爲肺纖維化的治療各種因素！

2022-02-14 10:33:39 來源:

哮喘肺部纖維素化（IPF）是一種進行性纖維素化肺部疾病，肆虐性肺部肌成胸腺增生膠原蛋白，破壞肺部的完整性。在哮喘肺部纖維素化(IPF)中的，肆虐性肌成胸腺的慢性增殖是肺部纖維素化瘢痕轉變成的主要原因。IPF病患者展現爲進行性呼吸困難、肺部動脈高壓和呼吸衰竭。其病理生理機制由此可知不确切。已知白介素-11（IL-11）參與腎髒和心髒纖維素化。研究課題部門發現IL-11在IPF病患者的肺部中的表示上調，與呼吸道的嚴重性相關，IL-11是由IPF纖維素母細胞增生的。在體外，IL-11可通過細胞外瞬時調控的嘌呤（ERK）相關聯核糖體後方式，激發肺部纖維素薄膜細胞轉化成肆虐性的肌動蛋白α2 、平滑肌陽性(ACTA2+)、增生膠原蛋白的成胸腺。在小鼠中的，纖維素母細胞特異性轉基因表示或注射鼠源IL-11可誘發肺部肌成胸腺的産生，導緻引發肺部纖維素化。IL-11抗原蛋白質α-1（IL11ra1）缺失小鼠的肺部纖維素母細胞對促纖維素化激發無應答，在博萊頭孢肺部纖維素化小鼠模型中的可以保護其不纖維素化。研究課題部門裂解了一種IL-11中的和抗體，可誘導多種激發下遊的肺部纖維素母細胞的增殖，并扭轉成肌成胸腺的增殖。在放射治療研究課題中的，抗IL-11放射治療可減輕小鼠的呼吸道炎症，扭轉其肺部纖維素化，同時還可抑制ERK和SMAD的激活。綜上所述，本研究課題說明IL-11或可被優先考慮作爲肺部纖維素化和IPF的藥物靶點。更早原文：Beniamin Ng， et al.Interleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis.Science Translational Medicine. 25 Sep 2019. Vol. 11，Issue 511， eaaw1237本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯，刊登隻需特許！