萊姆病疫苗接種後的不良事件

　　萊姆疫苗是用Borrelia burgdorferi sensu stricto的脂化重組外表蛋白A(rOspA)制成的。rOspA蛋白表現于大腸杆菌并予以淨化。每0.5毫升的劑量含有氫氧化鋁佐劑吸收的30微克淨化脂化rOspA。另一家制造廠商正在使用已分離的Borrelia burgdorferi B爲基礎脂化和淨化的rOspA制劑（Telford和Fikrig，1995；CDC，1999）。通常需要兩劑，間隔時間爲一年。制劑一般爲單劑，而且不含有硫柳汞，但可含有以明礬爲基礎的佐劑。

　　輕度不良反應

　　在一次随機對照臨床試用（第三階段）中，在31個地點總共選擇了生活在萊姆病流行地區的年齡爲15 – 70歲的10 936名實驗對象。他們随機分組以接受三劑疫苗或安慰劑（Steere等，1998）。5 469名實驗對象至少接受了一劑30微克的rOspA疫苗，5 467名實驗對象至少注射了一劑安慰劑。對實驗對象進行了20個月的觀察。從每個組中的4 999名實驗對象獲得了關于被認爲與注射疫苗相關的不良事件的信息。

　　最經常報告的不良事件是注射部位疼痛，在未主動咨詢的情況下有24.1%的疫苗接種者和7.6%的安慰劑接受者報告這種情況（p<0.001）。兩組中都有<2%的人報告注射部位紅腫，但疫苗接種者比接受安慰劑者更多地報告了這種情況（p<0.001）。

　　肌痛、類似流感的病狀、發熱和寒冷在疫苗接種者中比在安慰劑接受者中更爲常見（p<0.001），但報告發生這些症狀之一的實驗對象分别都不超過3.2%。報告關節炎的發生率在接受疫苗和安慰劑者之間沒有顯著差異，但疫苗接種者顯著地(p<0.05)更可能在接種每一劑之後30天内報告關節痛或肌痛。疫苗組和安慰劑組之間在接受一劑之後超過30天後的不良事件發生率方面不存在具有統計學意義的差異，而且未發現疫苗接種者立刻出現過敏的情況。

　　在迄今發表的實驗中，輕度局部反應很常見，并且在疫苗接種者中比在安慰劑接受者中更爲常見。最常見的是注射部位出現局部疼痛、觸痛或兩者皆有，多達85%的實驗對象發生這種情況（Keller D等，1994；Schoer等，1995）。

　　對以前診斷爲萊姆病患者的安全性
在一次無對照的安全和緻免疫性實驗中，評價了使用佐劑的三種不同劑量的rOspA疫苗對30名原萊姆病患者的安全性（Schoen等，1995）。第二、第三和第四劑每隔一個月進行注射。在注射第三劑之後一個月，對實驗對象進行了随訪。研究期間未記錄到任何嚴重不良事件。

　　在随機對照臨床試用（第III階段）中，在起點時呈血清陽性疫苗接種者中與呈血清陰性者中不良事件的發生率相似。接種疫苗之後第一個30天内肌肉和骨骼症狀的發生率在自己報告以前具有萊姆病史的疫苗接種者中比無此病史的疫苗接種者中更高。這種差異在統計學方面不顯著。在自己報告以前有萊姆病史的疫苗接種者和安慰劑接受者之間遲發肌肉與骨骼不良事件的發生率方面不存在統計學方面的顯著差異。

　　嚴重不良反應

　　在嚴重副作用發生率方面，兩次研究中的實驗組之間無顯著差異（Keller D等，1994；Schoer等，1995）。初步分析顯示，與安慰劑接受者的結果相比較，疫苗接種者未發生過多的嚴重或罕見不良事件。

　　rOspA疫苗免疫緻病性的可能風險

　　第III階段的試用沒有發現疫苗接種者與安慰劑對照組之間在注射第一劑之後20個月期間的神經或風濕疾病發病率存在差異。但是，由于對OspA的免疫反應性與難以治療的萊姆關節炎之間的聯系缺乏了解，不應當爲具有難以治療的萊姆關節炎病史的人注射該疫苗。

　　關于疫苗，還存在某些未能解答的問題。接種疫苗會改變萊姆病的臨床表現嗎？它會推遲感染的發生嗎？它會改變最初的感染過程嗎？