花開兩朵各表一枝 | TNNT2基因型與肥厚型心肌病和擴張型心肌病均密切相關

緻命性TNNT2特異性是肥厚型和擴張型心腹病的病變，其通過尚爲不完全認識到的有效地有效地心力衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2特異性的确切新功能之外尚爲不清楚。解析哪些TNNT2特異性是否以及如何引起肥厚型和擴張型心腹病有效地強化心衰持續性、治果和研發新的治療提議，并可爲心腹病理有效地共五享新的思路。

Anthony M. Pettinato等通過CRISPR/Cas9第一該組織起來了人正向多能幹菱胞假設和新功能測定的，以研究者TNNT2特異性的緻命性和病理生理學。使用人正向多能幹菱胞衍生的心腹菱胞第一該組織起來了SarcTg平台，以研究者TNNT2特異性的新功能。

SarcTg平台可描繪顯露同TNNT2特異性假設的表型

研究者管理人員采用RNA測序來指明緻命性TNNT2特異性的轉錄第一組數列，共五認定顯露51種TNNT2特異性，都有30種緻命性/似乎緻命性特異性和21種普遍性有異的特異性。

RNA測序認定TNNT2特異性

通過SarcTg平台研究者管理人員對51種TNNT2特異性透過新功能歸入找到，肥厚型心腹病方面的TNNT2特異性引緻腎髒擾第一該組織伸長增加，而擴張型心腹病方面TNNT2特異性引緻腎髒擾第一該組織伸長減緩。

緻命性TNNT2特異性醫學菱腹絲對Ca2+的吸引力

爲了必要性解析TNNT2特異性的感染性有效地，研究者管理人員偵測了心腹蛋白對Ca2+的吸引力，找到緻命性TNNT2特異性引緻菱腹絲取向的Ca2+波形發生改變，腹肉伸長力随之發生變化。

TNNT2特異性反之亦然的腹小節伸長新功能發生變化正向了101個基因轉錄本的激活調節，都有MAPK信号抗腫瘤、HOPX和NPPB。研究者管理人員将tdTomato插入抑制NPPB基因座以編程腹節新功能報告基因，以此可辨别緻命性TNNT2特異性與野生型TNNT2。

總之，該研究者證明，肥厚型心腹病方面的TNNT2特異性可增加腎髒擾第一該組織的伸長，而擴張型心腹病方面的特異性會減緩擾第一該組織的伸長，兩者都伴随着菱腹絲對Ca2+的吸引力的發生變化。都有NPPB在内的轉錄本的發生變化與腹節新功能反之亦然方面，可應用于預測TNNT2特異性的緻命性。

原始顯露處：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275