有關脊髓小腦變性病

摘要：脊髓小腦變性病是一組以進行性共濟失調爲特征的疾病,稱之爲遺傳性共濟失調，是一大組慢性進行性地侵犯小腦、腦幹及脊髓的變性病，是由小腦,腦幹,脊髓,周圍神經以及偶爾基底節的變性所造成。脊髓小腦型發病年齡小，病程進展相對快，預後差，難以痊愈。                                             

關鍵字：小腦萎縮  共濟失調  遺傳性共濟失調  脊髓小腦變性病

   腦萎縮、癡呆、智能下降及腦發育不全，屬于神經系統疾病。機體其他各系統對于神經系統有着密切的影響。除了原發于神經系統的各種疾病外，人體 其他各系統、器官的疾病也可直接或間接地引起神經系統功能障礙或病理損害。各種代謝紊亂、中毒、心血管病、頸椎病、營養障礙、社會、心理、精神等因素，影響了腦對信息的處理，對于神經系統均有一定的影響，嚴重的可導緻腦萎縮、癡呆或智能下降等，是嚴重危害人類健康的頑症。尤其是老齡化社會即将來臨之際，腦萎縮、癡呆發病率急增；由于多種因素，小腦萎縮、共濟失調、智能下降的人數也不斷增加。上述疾病不僅嚴重摧殘人們的身心健康，在經濟上的支出，精神上的負擔等不愉快因素，給許多家庭或親屬帶來無盡的煩惱，給社會增添諸多憂患與困惑，應當引起全社會的關注。

　  脊髓小腦變性病是一組以進行性共濟失調爲特征的疾病,稱之爲遺傳性共濟失調，是一大組慢性進行性地侵犯小腦、腦幹及脊髓的變性病，是由小腦,腦幹,脊髓,周圍神經以及偶爾基底節的變性所造成。在普通人群的發病率隻有1/10萬或5/10萬，在5~15歲之間出現，大多數病人有家族史。此疾病病發除侵犯小腦、腦幹、脊髓等幾個主要部位外，尚可累及脊神經、顱神經、基底節、丘腦、丘腦下部，大腦皮質及植物神經，并且可有眼、骨骼、内分泌、皮膚及心髒等症狀。這些綜合征中有許多是遺傳性的，其遺傳方式有些家族呈常染色體顯性遺傳；有些呈常染色體隐性遺傳，少數則爲X一連鎖遺傳。已發現有些病例在一個家族中的成員，可以有幾種類型的遺傳性共濟失調表現，反映了本組疾病的遺傳異質性。此外，有不少散發病例可能是家族史欠詳，亦可能由于基因突變；另一些則屬散發性。
   
    脊髓小腦變性大緻可分爲三大組：主要由脊髓變性引起的共濟失調,小腦變性共濟失調,或多系統萎縮.對這些疾病目前無特殊治療.Friedreich共濟失調是脊髓共濟失調的原型，也是三種類型中最常見的類型。屬于常染色體隐性遺傳.相關的基因定位于第9号染色體。
           
臨床症狀：
    起病呈淺隐性，進展緩慢，初發症狀爲逐漸發生行走不穩，易摔倒，站立時軀體搖晃，共濟失調主要以下肢爲重，逐漸發展至雙上肢，雙手動作笨拙并有意向性震顫，多有說話緩慢不協調或有吟詩狀語言。扶走時足間距寬，不能走直線，跟膝胫試驗陽性。上肢快速輪替動作以及指鼻試驗不能正确完成。四肢肌張力低，腱反射減弱或消失，深反射早期受損，後期錐體束損害明顯，可爲痙攣性截癱。70%~80%病人可合并骨骼畸形。半數有心電圖異常改變。病人的同胞兄弟可有心髒異常和足部畸形，而無典型的共濟失調症狀。遺傳性痙攣性截癱一般男多于女，以3~15歲間起病，起病隐襲，主要是緩慢進行的雙下肢中樞性癱瘓。腦幹支配的肌肉亦可受累，并可有吞咽困難，失音，語言障礙等症狀。腓腸肌萎縮型共濟失調，起初有垂足及跨阈步态，肌萎縮自雙下肢遠端開始，上肢及手部亦可見萎縮，主要分布在前臂下1/3，很少超過肘部。

病理變化：
    少年脊髓型遺傳性共濟失調（Friedreich共濟失調）病理改變肉眼可見整個脊髓發育細小，脊髓後索明顯萎縮，薄束纖維幾乎完全消失，楔束受累梢輕，病變以胸段爲重。顯微鏡下可見脊髓小腦束，皮質脊髓束和後索發生髓殼脫失，膠質細胞增生，軸索斷裂，clarke柱細胞脫失。

治療及預後：
   目前尚無有效治療方法，主要以維持和改善病人健康狀況，預防各種感染爲主。體療、針灸、肢體功能鍛煉可維持動作正确性，并可防止肢體痙攣，但無法阻止病情發展。維生素B族，維生素E和ATP，毒扁豆堿可使症狀暫時緩解。促甲狀腺釋放激素可影響正腎素代謝，有利于共濟失調的改善。胞二磷膽堿、氧化膽堿、卵磷脂可作爲輔助藥物應用。構音障礙，進食嗆咳和步态不穩可以口服君5mg,每日3次，或苯海索1~2mg，如出現興奮和幻覺症狀應立即停用。
    該病均緩慢發展，進行性發展，難以痊愈。脊髓型常可維持10年以上，如積極治療加強護理，雖不能痊愈但生命尚可延續。小腦型病程進展緩慢，後期由于自己行動不便，生活需要他人照顧，脊髓小腦型發病年齡小，病程進展相對快，預後差。

研究成果
    由于本病遺傳方式、症狀組合、病變程度等等的不同，此組疾病分類迄今未統一。例如小腦共濟失調病例。在大量血緣關系中，異常基因表達可能有很大不同。故臨床醫師目前仍多用臨床表現來進行分類。本組疾病病因不明。有關病因，曾提出生化缺陷，免疫功能障礙。紅細胞膜異常。DNA修複功能障礙等，但尚無确切定論。
    國内在2004脊髓小腦變性疾病的發病機理及藥物保護的研究有國際先進成果水平吉林大學神經内科臨床醫學在此次研究首次發現軸索變性部位APP、Aβ蓄積和Ubiquitin陽性點狀物質出現在種大的軸索内Aβ陽性類圓形構造物形成。表明了脊髓小腦變性與神經系統其他變性病存在十分密切的關系，而且有時間上的依從性。爲變性疾病診斷、判斷其變性程序、估計病情預後提供可靠的客觀指标。對探讨神經系統變性疾病的發病機理及治療将具有重要的推動作用，減少臨床治殘率，提高提高治愈率。脊髓小腦變性（SCD）是主要侵犯脊髓和小腦系統的一組神經變性疾病的總稱。以往學者從遺傳方式、臨床症狀等方面進對其進行探索研究，迄今百餘年來病因及發病機制尚未明确。
本課題組首次在GAD小鼠動物模型建立基礎上，對脊髓小腦變性機制進行研究。