免疫法治療風濕病趨勢

　　盡管現代科學技術日新月異地高速發展，對風濕病的治療方法也層出不窮。雖然有些方法十分有效，但也有諸多不盡人意之處。因此人們希望生物制品在風濕病的治療中大顯身手。

　　(1)直接針對細胞因子的治療：多數學者認爲自身免疫性疾病的發病關鍵是一些細胞因子啓動了自身免疫反應的效應機制。如白細胞介素-1、2、4、6、10、(IL-1、2、4、6、10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、幹擾素(IFN)、粘附分子等。如果能對這些細胞因子加以對抗或将其滅活，就有可能預防或阻止自身免疫疾病的發生。目前已有抗細胞因子單克隆抗體，可溶性細胞因子受體蛋白和特異性細胞因子抑制物，特别是白介素1受體的天然拮抗劑正處于實驗階段。但是也存在一個很難解決的現實問題，就是在治療中用量太大，無疑使病人的經濟負擔加重。另外自身免疫性疾病涉及到異常複雜的細胞因子網絡，僅用一種細胞因子治療可能難以奏效。

　　(2)直接針對T細胞的治療：在人類某些免疫反應性關節炎中也發現與激發抗原具有特異性的 T細胞；在類風濕關節炎中T細胞的重要作用是通過HLAⅡ級抗原等位基因與該病密切相關而得以證實。這些抗原向T輔助細胞(CD+4)的遞呈受到了HLAⅡ級分子的嚴格限制。更有說服力的是，以前人們采用直接針對T細胞的免疫療法，如胸導管引流法、全身淋巴結照射和淋巴分流可使病情緩解。盡管這些嘗試作爲常規治療既不實用又不安全，但畢竟是有前途的治療方法。新近應用主要幹擾T細胞功能的環孢黴素A治療類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡獲得了良好療效，進一步支持了T細胞在自身免疫性疾病中重要性的理論。目前已有學者應用抗CD4、CD5，抗T細胞的單克隆抗體，抗白介素2受體的單克隆抗體，所取得的研究成果令人振奮。

　　(3)接種T細胞疫苗：有人将亞緻病劑量的“促病”T細胞注入動物皮膚，以誘導産生對疾病引起負調節作用的調節T細胞，從而起到預防和治療自身免疫性疾病的作用。但是由于大多數風濕病的誘導抗原未知，因此生産用作疫苗的特異性T細胞或克隆顯然是不可能的；盡管有學者成功地從類風濕關節炎患者關節囊中的活化T細胞擴增并用作疫苗，治療15名類風濕關節炎患者，雖無明顯副作用，但要肯定其療效仍然爲時尚早。

　　(4)抗T細胞抗原受體(TCR)的單克隆抗體：試驗證明，用特異性TCR-αβ抗體遏制αβT細胞，可抑制大鼠佐劑性關節炎和膠原性關節炎的發生。提示該法可能成爲治療關節炎的一種重要方法。

　　(5)主要組織相容性複合體(MHC)結合肽治療：MHC分子可結合多種不同的肽，所以結構類似的有關肽類可競争性地與MHC結合，從而可抑制T細胞激活及自身免疫反應。因此可通過在實驗室篩選或合成這種肽類，遏制抗原對T細胞的激活，從而預防或抑制炎性關節病的發生。