黃連素在抗心律失常方面的應用

        黃連素又稱小蘖堿，是從黃連、黃柏等中藥中提取的生物堿。黃連素一直以來被作爲抗菌藥物應用于臨床。動物實驗及臨床觀察發現，黃連素抗心律失常作用明确，對快速型心律失常療效明顯。

        作用機理黃連素抗心律失常作用的機理尚未完全明确。近年來研究發現，小劑量黃連素能增加乙酰膽堿的作用，而乙酰膽堿則可增高膜的 鉀電導。動物實驗發現黃連素小劑量可興奮心髒，大劑量則抑制心髒， 并有抗心律失常作用。動物細胞電生理學實驗證明，黃連素可使豚鼠心 室肌動電位時程增寬（以2相爲主），有效不應期延長。黃連素可分别 延長心房、心室ERP（有效不應期）和功能不應期，而對心房、心室相 對不應期無影響，延長心肌APD（動作電位時程）及ERP，增加ERP／APD 比值，這有利于打斷折返環并使之不易形成，這可能是黃連素抗心律失 常的主要機制。其細胞水平的作用機制，可能與促進鈣離子（Ca2＋） 跨膜内流有關。實驗證明，黃連素能增加小鼠心肌内Ca2＋的濃度，并 且随着黃連素劑量的增大，總Ca2＋濃度增加的幅度也有增大傾向。此 外，近來研究還發現黃連素可有效地拮抗血小闆和血管平滑肌的α受體， 對α受體的抑制作用有助于室性心律失常的控制。

        給藥方法及安全性黃連素用于抗心律失常時的劑量稍高于用作抗菌 藥物時的劑量，需每次0.4～0.6克，6～8小時給藥1次。黃連素可口服 給藥、安全、簡便、毒副作用小、可較長期服用，這些優點是其它抗心 律失常藥物所無法比拟的。黃連素靜注或靜滴可出現血管擴張、血壓下 降、心髒抑制等不良反應，嚴重時發生阿斯氏綜合征，可緻死亡；靜注 還可引起腎功能損害，甚至引起尿毒症；肌注達不到有效濃度。這就限 制了黃連素在緊急心律失常情況下的使用。

        黃連素治療過程中，有少數患者出現胃腸道症狀，包括上腹部不适、便秘、腹瀉等，但症狀輕微，不影響生活和治療，服藥後血常規、尿常 規和肝功能均無異常改變，雖然部分病人的窦性心率有輕度減慢，但治 療前後平均心率經統計學檢驗并無顯著變化。這提示對于，黃連素 每日1.2～2.0克的劑量對窦性沖動形成和釋放無明顯影響，對各傳導系 統的傳導亦未見不良影響。

        在與用其他抗心律失常藥物如慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多 卡因和心得安治療的患者作對照的觀察中發現，黃連素治療組2000例患 者中，有84例發生惡心、胃部灼痛、腹瀉等胃腸道症狀，未發生其他心 律失常的不良反應，不良反應發生率爲4.2％。而用慢心律、乙胺碘呋 酮、心律平、利多卡因和心得安等藥物治療的2000例病人中，發生胃腸 道反應的164例，發生心動過緩、傳導阻滞等其他心律失常的不良反應 44例，發生頭昏、頭痛、咳嗽等不良反應40例，共有256例發生不良反 應，發生率爲12.8％。兩者比較有明顯差異（P＜0.001）。因此可以說，黃連素服用方便，無明顯副作用，不失爲臨床治療心律失常可選擇的藥物之一。