葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症是由什麽原因引起的？

　　本病是由于調控G-6-PD的基因突變所緻，G-6-PD基因定位與Xq28，全長約18.5Kb，含13個外顯子，編碼515個氨基酸。G-6-PD缺乏呈X連鎖不完全顯性遺傳。男性半合子和女性純合子均發病，G6PD呈顯著缺乏。女性雜合子發病與否，取決于其G-6-PD缺乏的細胞數量在細胞群中所占的比例，在臨床上有不同的表現度，故稱爲不完全顯性。

　　本病發生溶血的機制尚未完全明了，目前認爲服用氧化物(如伯氨喹啉)誘發溶血的機制爲：G-6-PD是紅細胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝中所必需的脫氫酶，它使6-磷酸葡萄糖釋出H+，從而使輔酶Ⅱ(NADP)還原成還原型輔酶Ⅱ(NADPH)，NAGPH是紅細胞内抗氧化的重要物質，它能使紅細胞細胞内的氧化型谷膀甘肽(GSSG)還原成還原新谷胱甘肽(GSH)和維持過氧化氫酶(catalase，Cat)的活性。Cat是過氧化氫(H2O2)換雲成水的還原酶。GSH的主要作用是：①保護紅細胞内含硫清基(-SH)的血紅蛋白、酶蛋白和膜蛋白的完整性，避免H2O2對含-SH基物質的氧化，②與谷胱甘肽過氧化氫(GSHpx)共使H2O2還原成水，G-6-PD缺乏時，NADPH生成不足，Cat和GSH減少。因此，當機體受到氧化物侵害時氧化作用産生的H2O2不能被及時還原成水，過多的H2O2作用于含-SH基的血紅蛋白、膜蛋白和酶蛋白緻血紅蛋白和膜蛋白均發生氧化損傷。血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白和變形珠蛋白小體(Heinz body)的生成，紅細胞膜的過氧損傷則緻膜脂質和膜蛋巯基的氧化，上述作用最終造成會細胞的氧化損傷和溶血。溶血過程呈自限性，因新生的紅細胞G-6-PD活性較高，對氧化劑藥物有較強的“抵抗性”，當衰老紅細胞酶活性過低而被破壞後，新生紅細胞即代償性增加，故不再發生溶血，蠶豆誘發溶血的機理未明，蠶豆浸液中含有多巴、多巴胺、蠶豆嘧啶類、異脲咪等類似氧化劑物質，可能與蠶豆病的發病有關，但很多G-6-PD缺乏者在進食蠶豆後并不一定發病，故認爲還有其他因素參與，尚有待進一步研究。